阿司匹林的合成

阿司匹林介绍

阿司匹林和青霉素、安定是医药史上三大经典药物。早在1853年，弗雷德里克·热拉尔就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视。1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲ZL风湿关节炎，LX极好。1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。

阿司匹林ZL范围极广，包括感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿痛等，还能预防手术后血栓形成、心肌梗塞和中风。阿司匹林一般用于解热镇痛的剂量较少，不会引起不良反应，但长期大量用药则较易出现副作用，而大部分止痛药均有阿司匹林。不良反应较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，偶尔也有胃肠道出血或诱发溃疡、支气管痉挛过敏反应、皮肤过敏及肝、肾损害。

阿司匹林的合成方法

阿司匹林经水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81～82℃反应40～60min。降温至81～82℃保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65～70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。 [7] 

阿司匹林ZL监测的主要实验室方法有：血小板聚集检测、血小板指数、尿液11-脱氢-TXB2检测、流式细胞术等。

阿司匹林的合成实验已被证明与水杨酸和乙酸酐的配比、反应温度、恒温反应时间、催化剂（浓硫酸）用量有关。以2g水杨酸为原料与乙酸酐反应，浓硫酸的量不宜大于0.2ml，否则会产生油状物，反应温度不宜超过90度，反应时间不宜大于16min或小于8min。水杨酸和乙酸酐的物质的量之比不当将影响产品的产率和纯度，其他条件一定时水杨酸和乙酸酐的比例取1:3（物质的量之比）时，反应结果Z稳定。

所以理论产量（注意不是理论产率）我们根据水杨酸的量去计算就可以了，0.014mol*C9H8O4（阿司匹林分子量180）=2,52g。

产率=实际产量/理论产量 根据你自己实验的实际产量带入公式计算就OK了

阿司匹林合成工艺具体流程

1、阿司匹林工业制法：

苯酚与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的条件下反应，得到水杨酸二钠盐（Kolbe-Schmidt反应）。反应后加入稀硫酸中和。

加入乙酸酐进行乙酰化，得到阿司匹林。

这是由酚羟基的特殊性质决定，酚羟基很难直接和乙酸发生酯化反应。该反应实际上依然是酯化反应。

2、阿司匹林实验室工艺流程：

首先，将10ML苯胺和15ML乙酸加入到50ML的圆底烧瓶中，并在其中加入少量锌粉和沸石。

在烧瓶上加分馏装置，上面加上温度计，并用支管试管收集蒸馏出来的少量水和乙酸。电热套加热。

先控制温度保持烧瓶中液体微沸10分钟左右。再加大电压，升高温度，保持温度计温度在105度，大概50分钟。

这时，温度计的温度降低，说明反应基本完全。

趁热把烧瓶中的液体倒在冷水中搅拌，有沉淀后减压抽滤。

提纯

在生成物中加入热水。

注意：是热水，且不要太多，刚好溶解即可。

趁热用热水漏斗过滤。降温使结晶。用减压漏斗抽滤，干燥即可。

阿司匹林的用途

1、解热作用

可使发热病人体温下降，但是对正常体温无影响，可能通过作用于下视丘体温调节引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到YZ有关。

2、镇痛作用

主要是通过YZ前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但也不能排除镇痛的可能性。对慢性钝痛有效，而对急性锐痛和剧痛无效。

3、用于川崎病

患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。

4、用于糖尿病

阿司匹林可能有促进内原性胰岛素分泌及肝糖元合成，YZ肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取而起到降低血糖作用。

5、KY、抗风湿

其KY作用机制尚不太清楚，可能由于其作用于炎症组织，通过YZ前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起KY作用。关于其抗风湿，主要是因为它具有解热镇痛和KY作用。

6、抗血小板聚集

阿司匹林通过YZ血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。

7、用于阿尔茨海默病（老年痴呆症）

据研究发现，经常服用阿斯匹林的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。