多肽合成碳二亚胺法

多肽是α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。

氨基和羧基碳能够使用二亚胺类化合物来进行缩合。在肽合成中，N，Nˊ－二环己基碳二亚胺（DCC）是在该类化合物中相对比较便宜的，并且在常用的溶剂中能够溶解。

在形成肽键的过程中，相应的脲衍生物能够由碳二亚胺转变而得到。能够从反应液中沉淀出来N，Nˊ－二环己基脲。很明显，由于碳二亚胺活化后的活性中间体氨解和水解具有不一样的速度，从而可以在含水介质中进行肽的合成。通过几个课题组的大量研究，使得以碳二亚胺为缩合剂的肽缩合反应机理确立了，羧酸根离子加成到质子化的碳二亚胺，使得高活性的O－酰基脲形成。尽管这个中间体还未能够被分离出来，然而它的存在能够通过非常类似的稳定化合物推断出来。O－酰基脲与氨基组分反应，使得被保护的肽和脲衍生物形成。亦或，对称的氨基酸酐和N，Nˊ－二取代脲通过第二个羧酸酯亲核进攻与质子化形式处于处于平衡状态的O－酰基异脲而产生。肽衍生物和游离氨基酸由前者与氨基酸反应来获得。在碱催化下，使用DCC的副反应从异脲氧原子向氮原子转移酰基，从而使得N－酰基脲71产生，进一步的氨解不会再发生。不仅O－N的酰基会因为过量的碱而被催化转移，而且该副反应也会因为碱性的氨基组分或碳二亚胺而被催化，除此以外，极性溶剂对这一反应途径非常的有利。