生成肽键的方法及保护基的选择与设计

在多肽合成中有多种生成肽键的方式，对于保护基的选择和设计，也很重要，下面就让小编带你了解一下吧。

生成肽键的方法

酶促合成法，即利用蛋白水解酶的逆反应、四组分合成法、氨基活化法以及羧基活化法四类为形成肽键的基本方法。

羧基活化法基本原理

首先将肽的a-羧基或者N-保护氨基酸转变为活化型的RCOX，从而使得NH2R'对它进行亲核反应生成RCONHR'有利。通常而言，如果取代基团X的吸电子性越强，那么它对羧基的活化能力也就越强。

羧基活化法分类

1.NCA法

NCA合成方法

（1）光 气 法（2）酰氯法

NCA法优点

（1）不需要对侧链过多的保护，当然必须对氨基组分Cys和Lys进行保护。

（2）可以在水溶液中进行反应。

（3）有比较快的反应速度和较短的合成周期。

（4）得到的氨基游离的肽能够在第二轮肽合成反应中直接使用。

2.活化酯法

活化酯制备

（1）DCC法（2）转酯反应（3）加成（4）混合酸酐法

活化酯种类

（1）固相活化酯（2）活化酰胺（3）烯基酯（4）芳基活化酯（5）和N-烯基化合物形成的活化酯

3.碳二亚胺法

4.混合酸酐法：通常分两步进行反应

保护基的选择和设计

1.脱保护试剂和方法

2.关于保护基的设计和选择，需要以保护基的选择性和稳定性为基础并且从整个反应过程的要求出发来综合的进行考虑。

3.对保护的方式进行确定，是大保护、中等保护还是Z小的保护。

4.首先是对采用逐步接长还是片段缩合的方式进行确定。