肾上腺皮脂腺瘤的变异基因

由上海易利生化试剂有限公司进行研究，找到了两个与该疾病相关的变异基因，并对变异基因进行了功能研究。研究发现，患者中两个调控Na+、K+、Ca2+离子运输的基因（ATP1A1和CACNA1D）发生了突变，且不同的基因变异类型形成不同的肾上腺皮脂腺瘤亚型。此发现将有利于在临床上对肾上腺皮脂腺瘤进行早期正确诊断。

肾上腺皮质腺瘤是导致高血压的常见原因之一，至少有5%的高血压患者患有肾上腺皮脂腺瘤。据前期研究报道，导致该病发生的原因是基因组中特定基因发生了突变，即与K+通道相关的KCNJ5基因发生了功能获得突变，与调节相关的ATP1A1和ATP2A3基因发生了功能缺失突变。

在本研究中，分别对13例肾上腺皮质腺瘤患者（包括10例球状带型和3例作为灵敏度对照的束状带型）的肿瘤组织细胞、静脉血和肿瘤旁周组织进行了外显子测序，采用HiSeq200090PE，所有样本测序深度在30×以上。通过比较分析检测单碱基变异（SNV）、插入缺失（InDel）和拷贝数变异（CNV）等，并运用微流体测序、基因芯片以及Na+、K+和Ca2+电生理学分析方法等对变异基因的功能和致病机制进行了深入解析。

研究发现10个肾上腺皮质腺瘤患者中有9个发生了编码Na+/K+ATP酶α1亚基的基因（ATP1A1）和编码L-型Ca2+通道（CACNA1D）的基因发生突变，导致密码子缺失和替换，转而编码精氨酸、半胱氨酸等。但是在10例患者中未发现前人报道的KNJ5变异，且在100个血压正常的健康个体和8000个公开的外显子组中未发现ATP1A1或CACNA1D变异。与以往结论不同的是，该研究发现大部分细胞发生了获得功能的突变，调节Na+和Ca2+，且这些变异在很小的肿瘤中都已发生。基于此，该研究小组认为对肾上腺皮质腺瘤的诊断不能仅依赖于CT等影像手段来发现确切肿瘤。