细胞与基因疗法新突破：脂质纳米颗粒助力高效无害的体外基因编辑

体外基因编辑技术在治疗多种疾病方面展现出巨大潜力，尤其是在T细胞和造血干细胞 (HSPCs) 的基因编辑领域。然而，传统的电穿孔技术在基因编辑过程中可能会引发强烈的细胞毒性，影响细胞的正常生长和功能。为了解决这一问题，科学家们尝试使用脂质纳米颗粒 (LNP) 的方式进行体外基因编辑系统的递送。

图1：脂质纳米颗粒助力对T细胞和造血干细胞进行高效无害的体外基因编辑（来源：https://doi.org/10.1182/blood.2022019333）

电穿孔技术在基因编辑T细胞和HSPCs时会引发显著的细胞毒性，导致细胞死亡和生长延迟。而LNP的递送方式能有效减轻细胞毒性；

LNP递送的CRISPR/Cas9 RNA在T细胞和HSPCs中的编辑效率与电穿孔相当，但毒性显著降低，从而提高了编辑细胞的存活率和生长速度；

在长期培养中，LNP编辑的细胞恢复了基因表达和增殖能力，与未编辑的细胞相似，表明LNP可能允许在T细胞和HSPCs中进行高效且无害的体外基因编辑；

研究团队对编辑前后的细胞进行了转录组和蛋白质组分析，发现电穿孔导致了一系列基因表达和蛋白质水平的变化，这些变化与细胞周期停滞、代谢紊乱和炎症反应有关。而LNP递送则减少了这些不利变化，显示出更好的细胞耐受性。

图2：LNP递送方式细胞存活率显著高于电穿孔方式

（来源：https://doi.org/10.1182/blood.2022019333）

图3：两种递送方式编辑效率接近

（来源：https://doi.org/10.1182/blood.2022019333）

图4：GenVoy-ILM T Cell Kit示意图