Ella 自身免疫性疾病Panel及靶向抗体药物

细胞因子

IL-1β

简介及机制
炎性小体 (Inflammasome) 中Caspase1裂解pro-IL-β, 产生成熟IL-1β, 进而诱导初始T细胞向Th1和Th17极化, 产生IFN-γ, IL-6, 17, 22, 23, TNF-α，参与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、痛风、银屑病等风湿性疾病发SF展。
靶向药物
1.Canakinumab, IL-1β单克隆抗体药物，诺华公司产品，美国获批幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等
2.Anakinra, 重组人 IL-1Ra, 商品名：阿那白滞素，Amgen公司产品，作用于IL-1R1, 获批：类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等。
3.Rilonacept，IL-1R1融合蛋白, 商品名：列洛西普冻干粉注射剂, Regeneron产品，作用于IL-1β, IL-1α和IL-1Ra，获批：冷吡啉相关周期性综合征, 成人斯蒂尔病等
IL-17A
简介及机制
IL-17A诱导产生趋化因子, 如CXCL1、CXCL2, CXCL8, 趋化更多炎症细胞进入疾病局部。也诱导产生IL-6等细胞因子,IL-6促进B细胞成熟和浆细胞释放抗体。
靶向药物
1.Secukinumab (苏金单抗) ：获批斑块性银屑病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎等
2.Taltz/ixekizumab，礼来公司产品， IL-17A单克隆抗体，批准：银屑病，银屑病关节炎等
IL-6
简介及机制
IL-6对B细胞活化起着关键作用，诱导浆细胞分化和产生抗体
通过转化生长因子(TGF)-β，IL-6将幼稚的CD4阳性T细胞驱动到Th17谱系，该细胞产生炎性细胞因子IL-17，在风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化症等多种风湿性疾病中有重要作用。
靶向药物
单克隆抗体药物和信号通路中JAKYZ剂被用于风湿性疾病的ZL。
IL-10
简介及机制
IL-10家族细胞因子包含9个成员， IL-10; IL-20,亚家族成员 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26; 和远相关细胞因子IL-28A, IL-28B, 和 IL-29, 也被成为第三类干扰素IFNs, 也被分别命名为IFN-λ2, IFN-λ3, IFN-λ1。IL-10是重要的免疫调节细胞因子，主要起免疫YZ作用, 个别报道有促炎症作用。YZ功能丧失，是风湿病发病的机制之一。

TNF-α

简介及机制
抗原递呈细胞 (APC) 摄取自身抗原之后，释放TNF-α诱导初始T细胞向Th17及Th1分化，Th1细胞释放TNF-α，产生炎症效应。
靶向药物
阿达木单抗，英夫利昔单抗，伊纳西普都是销售前10位的重磅药物。
IL-21
活化的Th17细胞分泌，促进B细胞增殖，参与自身免疫性疾病
IL-4
初始CD4T细胞激活之后，释放IL-4，进而向Th2分化，Th2细胞分泌IL-4促进B细胞激活，促进抗体产生。
TGF-β
初始T细胞释放TGF-β，向Treg分化，Treg释放TGF-β和IL-10产生免疫YZ。在自身免疫性疾病TGF-β和IL-10免YZ功能丧失。

趋化因子

CXCL10：内皮细胞和巨噬细胞分泌CXCL10,招募淋巴细胞进入疾病部位，加速自身免疫性疾病，百时美施贵宝靶向CXCL-10的抗体药物已进入临床二期，和甲氨蝶呤等比较，有很好效果。
CXCL13：B细胞趋化因子，由次级淋巴组织和异位SFZX的滤泡树突状细胞表达
CCL2和CCL3:内皮细胞分泌CCL2和CCL3，招募单个核细胞，活化的单个核细胞进一步分泌CCL2，CCL3等.针对CCL2的小分子药物在临床II期

Ella Simple ELISA 自身免疫性疾病产品

Ella Simple ELISA特点

1.高灵敏度：pg/mL

2.宽的动态检测范围：比传统ELISA宽两个数量级

3.高极ng准度：CV值<10%

4.快速检测：从样本到结果全程1小时

5.全程自动化

6.单因子、4-plex panel、8-plex panel灵活选择

主要参考文献

1.Eric Liu and Andras Perl，Pathogenesis and treatment of autoimmune rheumatic diseases，Curr Opin Rheumatol 2019, 31:307–315

2.Yoshishige Miyabe，Chemokines in rheumatic diseases: pathogenic role and therapeutic implications，Nature Reviews  Rheumatology，2019

3.Mandy J. McGeachy，The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease，Immunity 50, April 16, 2019

4.Wenjun Ouyang and Anne O’Garra，IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22:from Basic Science to Clinical Translation，Immunity 50, April 16, 2019

5.Charles Anthony Dinarello，The IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases，Nature Reviews Rheumatology，2019

6.Su极n Kang，Targeting Interleukin-6 Signa领 in Clinic，Immunity 50, April 16, 2019

（来源：ProteinSimple）