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【文献速递】基于 GAS6 的 CAR-T 细胞在胰腺癌治疗方面取得新进展

发布：广州博鹭腾生物科技有限公司

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《Journal of hematology & oncology》

IF=28.5、一区top期刊

近日，四川大学华西医院肿瘤动物模型创制及应用研究室赵旭东团队成功研发并制备了GAS6-CAR-T 细胞,证实该细胞在体内外均能显著抑制胰腺癌的生长，相关研究成果已发表在国际权威期刊《Journal of hematology & oncology》（IF=28.5、一区top期刊）

胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤，只有不到 10%的患者能在确诊后存活 5 年。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）作为一种新兴的细胞免疫疗法，目前已在血液恶性肿瘤中取得了巨大成功，并且这种方法在治疗实体肿瘤（包括胰腺癌）方面也显示出良好的效果。然而，目前以一系列不同蛋白质为靶点的 CAR-T 细胞在临床试验中并未显示出对胰腺癌的显著疗效，这表明有必要探索更有效的 CAR-T 策略。

受体酪氨酸激酶 TAM（TYRO3、AXL、MERTK）家族成员在多种血液恶性肿瘤中过度表达，包括急性髓性白血病、慢性髓性白血病和急性淋巴性白血病以及不同类型的实体瘤，如胰腺癌、肺癌和胃癌等。TAM 家族可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、耐药性和免疫逃逸，其表达与癌症患者的预后呈负相关。因此，TAM 受体已成为有希望的治疗靶点。例如，AXL 的小分子抑制剂 BGB324 已进入急性髓性白血病和胰腺癌的I/II 期临床试验。抗 TYRO3 抗体可抑制结肠癌和黑色素瘤细胞的癌变或转移。MERTK单克隆抗体可促进三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌的细胞凋亡。

基于上述背景，赵旭东团队生成了基于 GAS6 （所有 TAM 成员的天然配体）的 CAR-T 细胞，并证明这些 GAS6-CAR-T 细胞能够有效杀死 TAM 阳性的胰腺肿瘤细胞，并通过消除肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞来抑制体内异种移植肿瘤的生长。研究还证明，GAS6-CAR-T 细胞能识别小鼠 TAM 并杀死小鼠肿瘤细胞系，但对异种移植小鼠无明显副作用。并且GAS6-CAR-T 细胞对非人类灵长类动物也没有产生任何明显的副作用。这表明，基于GAS6的CAR-T细胞是治疗胰腺癌的一种前景广阔且安全的策略。

文章中，测试 GAS6-CAR-T 细胞对体内肿瘤生长的影响，使用了博鹭腾AniView系列多模式动物活体成像系统拍摄。