USP<643>方法分析散装无菌水中TOC

背景
USP <643> 提供注射用水和纯化水TOC分析的指南和要求。该方法提出了一个系统适应性测试，比较蔗糖(相对容易氧化的化合物)的标准溶液(rs)和1,4-苯醌(较难氧化的化合物)的系统适宜性溶液(rss)的回收率。从每个溶液的响应中减去试剂水(rw)的响应得到一个正确的响应。然后对校正后的响应进行比较，每个响应的误差必须在15%以内，以验证该系统将彻底氧化具有不同亲和力的有机碳化合物。根据图1中的等式，散装水和无菌水标准的响应效率必须为85%-115%，以满足USP<643>的要求。

TeledyneTekmar应用概述：简化流程:使用下一代TOC分析仪，自动使用USP< 643 >/ EP 2.2.44所规范的纯化水和注射水的测试，展示了Fusion技术轻松通过USP Method<643>所要求的0.500 ppmC标准，并说明了Fusion的有帮助意义的软件功能特点。最近USP<643> 有更新， 这不仅需要0.500 ppmC浓度的蔗糖和1,4-苯醌(代表“散装水”)，而且需要额外的8.000 ppmC浓度的“无菌水”。该方法不需要在相同的校准下计算散装和无菌标准品，但为了方便使用和减少校准时间，将形成散装和无菌标准品的一条校准曲线。

仪器方法
典型的药物或低碳含量的Fusion方法，使用9.0 ml的样本量，加入无菌标准下的8.000 ppmC的蔗糖和1,4-苯醌，在Fusion 软件中样本量减少到4.5 ml(图2)。紫外反应器预冲洗也设置为“开”，每次注射时，预冲洗体积设置为5.0 ml冲洗水，以减少残留。

系统适用性时间表

以邻苯二甲酸氢钾(KHP)为原料，按照《Fusion用户手册》中的程序配制0.100 ppmC-10.000 ppmC范围的校准标准品。制备了0.500 ppmC蔗糖、0.500 ppmC 1,4-苯醌、8.000 ppmC蔗糖和8.000 ppmC 1,4-苯醌体系适宜性标准。两组标准都在Fusion上运行，如图3所示。

校准标准的结果

标定曲线线性回归值为0.99956。虽然USP<643>不需要线性回归，但是有一个好的线性值(>0.995),对于获得准确的系统适用性结果是很重要的(图4)。

系统适用性结果

• 散装水

对于蔗糖和1,4-苯醌标准，散装水浓度均以0.5 ppmC表示。标准是按照USP<643> 指导制备。通过<643>根据图1的公式，试剂水必须小于0.100 ppmC，蔗糖和1,4-苯醌的响应效率必须在85-115%之间。反应效率确定了系统中难氧化化合物和易氧化化合物反应的紧密程度，理想情况下，它应该尽可能接近。如图5所示，Fusion TekLink软件计算并识别标准是否通过或失败。

• 无菌水

无菌水浓度用8.000 ppmC蔗糖和8 ppmC 1,4-苯醌标准来表示。根据美国药典USP<643> 规定，试剂水必须小于0.100 ppmC， 百分比响应效率必须为85% ~ 115%。无菌水在KHP标准的15%以内作为检查标准运行。Fusion TekLink软件计算并识别标准是否通过或失败(图6)。使用图1中的公式计算%响应效率

结论
Teledyne Tekmar Fusion UV/过硫酸盐TOC分析仪，通过一条校准曲线，成功运行USP Method <643> 要求的散装和无菌标准浓度，节省宝贵的分析时间。对难氧化的1,4-苯醌和易氧化的蔗糖的响应效率为85% - 115%，符合USP<643> 的要求。