热点应用丨顶空色谱法在药物中溶剂残留的分析-USP第467章操作A

本文使用SCION HT3静态顶空自动进样器串联SCION 8500 GC分析USP 467中规定的三类残留溶剂，第1类溶剂信噪比大于5其余类溶剂信噪比大于3，各组分总体平均RSD% 为 1.4%，乙腈峰和二氯甲烷峰之间的分离度大于8。方法的灵敏度、重复性及分离度均满足USP 467 方法中操作步骤 A 的要求。

前言

溶剂残留通常来源于制药业中在生产活性药物成分过程中产生的有机挥发性化学物质，或者直接来自药物的包装。溶剂残留在使用药物治 疗的各方面均不会产生任何益处，因此应尽可能去除。

为了保证药物质量，实验室需要定期测试产品是否存在残留溶剂。美国药典 (USP) 第 467章规定的通过气相色谱法分析和定量有机挥发性杂质的方法是当前统一公认的测试方法。USP 467 根据对人健康的危害程度将残留的溶剂分为三类，同时分析方法还分为两部分：首先操作步骤 A 用于分析检测限处的残留溶剂对其进行定量，操作步骤B 用于对分析物定性。

本文展示了 SCION GC 与 SCION 顶空自动进样器在 USP 467 中操作步骤A 中的应用，用于分析检测限处的残留溶剂并对其进行定量。

实验条件

实验仪器

SCION 8500 GC带FID检测器,Compass CDS工作站

SCION HT3顶空自动进样器

试剂样品

根据 USP 467 中规定方法制备含量为 USP 限值的残留溶剂的标准品。储备溶液溶剂为DMSO，标准溶液使用超纯水配置。

标准溶液使用20mL顶空样品瓶进行配置，瓶内总样品体积均为 6mL，最 终 USP中残留溶剂浓度的浓度限值，详见表 1，药品中浓度限值单位为 ppm与mg/kg相当。

样品制备

三类溶剂样品分别配置了六个重复样进行分析

色谱条件

通过SCION HT3静态顶空自动进样器联机SCION 8500 FID检测器进行分析，仪器的分析条件见表 2。

实验结果

 所有样品峰的通过参考表1的名称顺序进行对照。图 1-3 详细列出了 1、2A 和 2B 类残留溶剂组分的叠加色谱图。表 3 详细说明了对每种残留溶剂样品进行六次重复分析时仪器的重复性。

如表3，结果各组分总体平均 RSD% 为 1.4%，在ppm 浓度级别的静态顶空中该结果十分优异。出色的重复性同样证明了 SCION 8500 GC 与 SCION HT3 顶空系统相结合的稳定性。同时SCION 8500 和 Compass CDS 软件结果可以证明在整个分析过程中不同浓度样品的检测和检测器响应呈对应关系，且没有出现检测器饱和现象。

第1类溶剂因其毒性强而广受到关注，因此在USP 467中 规定了 1,1,1-三氯乙烷等溶剂峰的信噪比必须大于5，其余 类溶剂的信噪比必须大于3。实验结果通过 Compass CDS 软件从靠近目标分析物的选定噪声区域计算，所有的信噪比值均符合要求。

在USP 467方法中要求结果的谱图中乙腈峰和二氯甲烷峰之间的分离度大于1；使用 SCION-624色谱柱在上述条件下分析二者的分辨率达到 8，远超过 USP 467 的规定。

结论

 使用SCION HT3静态顶空自动进样器串联SCION 8500 GC分析USP 467中规定的三类残留溶剂灵敏度、重复性及分离度均满足USP 467 方法中操作步骤 A 的要求，同时使用 SCION 8500 GC 可以轻松识别方法中规定的不同 ppm 浓度的残留溶剂，不会出现检测器饱和、分辨率降低等情况，因此该方法可用于残留溶剂的定性定量。此外使用Compass CDS工作站可以轻松完成数据的处理并保证数据及方法符合法规要求。