多肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物,是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽,同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。
固相合成的特点及存在的主要问题
在肽合成方面,对于多步骤的合成起简化和加速作用是固相合成法的显著的优点。由于在简单反应器皿中就能够进行反应,因此使手工操作和物料重复转移而产生的损失得以避免。固相载体共价相联的肽链处于适宜的物理状态,能够通过快速的抽滤、洗涤来使中间的纯化完成,使液相肽合成中冗长的重结晶或分柱步骤得以避免,中间体分离纯化时大量的损失也能够有所避免。使用的反应物过量,能够使得个别反应完全,替Z终产物获得高产率提供便利,使溶剂化增加,使中间的产物聚焦减少。互相紧密混合固相载体上肽链和轻度交联的聚合链,使种相互的溶剂效应彼此产生,如此,适合反应但不利于肽自聚集热力学。没有办法将中间体杂肽分离开来,从而导致和液相合成物相比Z终产物的纯度更低,必须通过可靠的分离手段进行纯化为固相合成存在的主要问题。
固相合成的研究发展前景
固相多肽合成已经有40年的历史了,但是,目前为止,只有一些较短的肽链可以被合成,对蛋白质随心所欲地合成更加谈不上,与此同时合成中的试剂副产物、昂贵的价格以及毒性依然是非常棘手的问题。在生物体中,核糖体上有着惊人的合成肽链的速度和产率。那么是否能够将从生物体合成蛋白质的原理在固相多肽合成(树脂)上应用,这个问题非常使人感兴趣,更加是未来多肽合成的发展方向。
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