需要保护暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基,同时也需要保护氨基酸侧链上的活性基因,在完成反应后再去除保护基因,从而使得具有特定的氨基酸顺序的多肽成功的合成。
由于不易发生消旋,因此无论固相合成还是液相合成,α氨基的保护基均采用烷氧羰基类型。苄氧羰基Zxian使用,然而因为其想要脱除必须有较强的酸解条件,因此使用叔丁氧羰基(BOC)替代来保护,采用TFA(三氟乙酸)脱保护,可是对于含有色氨酸等对酸不稳定的肽类的合成不适用。
Carpino报道的Fmoc(9-芴甲氧羰基)在changMeienlofer和Atherton等人在1978年被采用作为α氨基保护基,Fmoc基对酸很稳定,可以使用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF将其脱去,Z近几年,Fmoc合成法的应用越来越广泛。
一般使用形成酯基的方法来保护羧基。逐步合成中保护羧基的常用方法为甲酯和乙酯,能够通过皂化将它们除去。在合成肽时,通常应当使用适当的保护基暂时保护含有半胱氨酸、组氨酸、精氨酸等带侧链功能基的氨基酸的侧链基团,从而使侧链功能团所带来的副反应得以避免。
保护基的选择不仅要能够让侧链基团不参与形成酰胺的反应,而且还要保证在肽合成过程中保护基不受破坏,还要保证在Z后肽链裂解时要将保护基去除。例如用金刚烷氧羰基(Adoc)对精氨酸进行保护,用冷的三氟乙酸将其脱去;用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基来对组氨酸的咪唑环进行保护,能够通过催化氢化或冷的三氟乙酸将其脱去。
固相中和液相中的接肽反应原理大体上相同,在溶液内放入两个相应的氨基被保护的及羧基被保护的氨基酸,不会有肽键形成,会有酰胺键形成。用强的失去剂(如碳二亚氨)形成对称酸酐或者活化羧基变成混合酸酐、活泼酯、酰氯等方法来来使酰胺键形成,是比较常用的方法。当中Z为广泛应用的是活化酯法和选用DCC、HOBT或HOBT/DCC的对称酸酐法。
用TFA+HF裂解和脱侧链保护基为裂解及合成肽链的纯化BOC法,直接用TFA的是FMOC法,有些时候,由于不同的条件,也会采用氟离子和氢解、光解、碱等其它脱保护方法,一般采用GX液相色谱、亲和层析、毛细管电泳等进一步的精制、分离与纯化合成肽链。
07-26
07-26
①本文由仪器网入驻的作者或注册的会员撰写并发布,观点仅代表作者本人,不代表仪器网立场。若内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们立即通知作者,并马上删除。
②凡本网注明"来源:仪器网"的所有作品,版权均属于仪器网,转载时须经本网同意,并请注明仪器网(www.yiqi.com)。
③本网转载并注明来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
④若本站内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们马上修改或删除。邮箱:hezou_yiqi
多肽合成仪产品导购
多肽合成仪产品资料
多肽合成仪产品问答
多肽合成仪产品厂家
最新资讯
看过该文章的人还看了以下文章