蛋白结构与功能模拟多肽介绍

当多肽在与蛋白受体结合发挥功能时，某些特殊的结构总是率先被折叠出来，模拟这些结构是多肽类似物合成的主要目的，从而使生物活性得到保持或提高，与此同时，也能够使多肽的稳定性产生变化，使其抗酶解能力得到提高。

多肽类似物合成主要是为了模拟这些结构，保持或提高生物活性，同时也为了改变多肽的稳定性，提高其抗酶解能力。

α-螺旋多肽

α-螺旋Z为普通的蛋白结构之一，然而在溶液中，大多数多肽通常是无规卷曲的，保持多肽为α-螺旋结构为目前使用Z多的方法，就是在多肽表面通过共价键，连接处在α-螺旋结构的两个氨基酸，选择的化学键包括：二硫键，硫醚键，酰胺键，烯烃键（RCM），选择的位点（i，i+4或i，i+7）。

酰胺键

通常利用Lys，Asp（Glu）来对多肽的内酰胺环肽的合成进行选择性的保护，在固相上直接环化。FMOC策略中可以采用FMOC-Lys（Aloc），FMOC-Asp（Allyl）。BOC策略中可以采用BOC-Lys（Fmoc），BOC-Asp（OFm）。对于首尾环肽，能够先将保护的多肽合成，然后在液相中使目标多肽环化生成。

烯烃键（RCM）

RCM反应是一个过渡金属催化反应，其反应中使用(Cy3P)2Cl2Ru=CHPh催化剂，能够将烯烃催化环化，过程中将一分子乙烯脱去。

二硫键

在蛋白结构中广泛存二硫键，其对稳定蛋白结构的意义非常的重要，二硫键通常是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。有过氧化氢氧化法，DMSO氧化法，空气氧化法等多种方法能够使二硫键形成。能够通过Ellman检测以及HPLC检测方法监测二硫键的合成过程中的反应进程。

硫醚键

能够通过序列中的Lys来形成硫醚键，在Lys的侧链氨基上连接溴乙酸，在缓冲溶液中利用其和巯基的特异性反应进行迅速GX的反应。