分子杂交技术发展历史

分子杂交（molecular hybridization）是指使单链核酸碱基序列确定的技术。待测单链核酸与已知序列的单链核酸（叫做探针）间通过碱基配对使可检出的双螺旋片段形成为分子杂交的基本原理。

历史

1961年，Hall等开始了核酸杂交技术的工作，在溶液中将探针与靶序列杂交，通过平衡密度梯度使杂交体离心分离，这种方法，效率低，繁琐，精确度不高，然而它对于核酸杂交技术的研究起到开拓作用。

1962年，diyi种简单的固相杂交方法（DNA-琼脂技术）由Bolton等设计而成。

60年代末，另一种分析细胞基因组的方法由Britten等设计出来，此方法是通过对液相中DNA的复性的研究来对不同来源核酸的复杂度进行比较。

60年代中期，Nygaard等的研究奠定了应用标记DNA或RNA探针检测固定在硝酸纤维素（NC）膜上的DNA序列的基础。

70年代早期，核酸杂交技通过许多重要的发展而使进展得到促进。

70年代末期到80年代早期，分子生物学技术取得了突破性的进展。特异性DNA探针的来源由于各种载体系统的诞生特别是质粒和噬菌体DAN载体的构建而变得非常丰富。特定基因克隆能够能够由基因组DNA文库和cDNA文库中获得，仅仅需要对细菌进行培养，就能够将大量的探针DNA提取出来，直到今天，许多的特异DNA探针已经被克隆和定性了。

因为固相化学技术和核酸自动合成仪的诞生，印迹技术，DNA的量仅仅需要数微克，就能够对特异基因进行分析。可以使用Southern印迹和Northern印迹来测定特异DNA或RNA序列的量和大小，相比于从前的技术，杂交水平和可信度得到了大大的提高。