【AN】乳剂粒径表征方案

PSS— 乳剂粒径表征方案 —

Application  Note

脂肪乳注射液是以乳粒微粒形式存在的水包油型乳剂，系热力学不稳定体系。乳剂平均粒径通常在500nm以下，但由于处 方组成、制备工艺或贮存条件的差异，易产生大乳粒。

本文的目的是探究对药 用乳剂粒度表征仪器的选择及数据分析。方法：使用纳米粒度仪及大乳粒分析仪对乳剂进行粒度表征。结论：围绕美国药典（USP729）中对乳剂的粒径分布的规定，结合纳米粒度仪以及大乳粒分析仪可为乳剂的粒度控制提供整体的粒度解决方案。

乳剂是一种液体制剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。根据连续相和分散相不同，分成油包水型乳剂（W/O型，接近油色）、水包油型（O/W型，常见乳白色）乳剂及复合型乳剂。乳剂中的液滴具有很大的分散度，总表面积大，表面自由能很高，属热力学不稳定体系。

（水包油型）

(油包水型）

乳剂具有以下特点：

1. 乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效发挥很快，生物利用度高；

2. 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，且使用方便；

3. 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，口服乳剂可加入矫味剂；

4. 外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

5. 静脉注射后乳剂分布较快、药效高、具有靶向性，静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分。

脂肪乳（O/W型）作为一种新的载药剂型，由于其对药物具有缓释、控释、靶向定位作用，降低药物毒性等优点越来越受到研究者的关注。很多药物以脂肪乳为载体，如地塞米松、地 西泮、丙泊酚(异丙酚)、前列地尔、榄香烯乳、薏仁油乳剂、鸦胆子油乳注射液等形成新的传递系统。在抗肿瘤、抗微生物、抗心脑血管疾病等领域中，药 用静脉注射乳发挥了独特的疗 效。药 用静脉注射乳已是当今药物释放系统的研究热点。

然而乳剂在生产应用过程中会有一些不稳定现象，这些不稳定现象会造成产品本身质量问题甚至导致严重的不良反应。美国曾发生过注射脂肪乳引起的医疗事故，这也是USP729的起源。在USP729中对注射脂肪乳中乳滴粒度分布（乳滴平均粒径和尾部大乳滴分布）做了明确的规定：

检测项 I: 脂肪乳乳滴平均粒径分布(动态光散射原理)不能超过 0.5μm；

检测项II: 脂肪乳尾端大于5μm的乳滴（PFAT5）占油相体积比例(光阻法)不能超过0.05% 。

乳剂不稳定现象图示

应用实例

试验方法：

使用高速剪切机制备初乳，选用Y型75μm孔径均质腔在1000bar模式下均质3遍，分别取样检测。

试验结果：

1.粒径分布检测

2.  尾端大粒子颗粒分布及浓度检测

尾端颗粒浓度检测结果与粒径分布检测结果互为佐证，几组样品检测数据体现出当样品中尾端微米级颗粒减少时，平均粒径相应变小，同时PI值也降低，表明样品均一性变佳。

同时由于脂肪乳属于高浓度样品，全自动计数粒度分析仪采用SPOS技术，具有以下优点：

（1）自动稀释功能，可避免人工操作导致的检测误差；

（2）稀释液是经过滤的纯化水，不需要特殊的电解质溶液，分析和维护成本较低；

（3）集自动稀释、检测、数据处理及自动冲洗等功能一体，操作便捷、高效；

（4）可定期用已知粒径的标准颗粒进行性能确认，确保结果的准确性。