一场走“心”的CDMO 连续流技术恳谈会

背景

近几年，CDMO行业在中国获得了突飞猛进的发展，2019-2021年国内CDMO行业复合增速近20%，高于海外同期12%的增速。未来，受MAH制度推动、带量采购、技术迭代等因素影响，行业规模将持续扩张。已经有多家专业机构预测2025年中国CDMO市场容量将超过千亿。

某中型CDMO企业负责人张总，最近一直在和管理团队寻求获得能力提升和快速发展的途径。今天张总特意邀请了康宁公司反应器技术中心主任伍博士进行技术交流。

张总

伍博士您好，我先简单介绍一下我们目前面临的挑战和关注点。

CDMO是服务型企业，现阶段市场环境变幻莫测，客户需求也时时变化。如何提高我们的服务能力，尤其是项目交付的时间、效率和稳定性？如何安全、高效地实现批量生产（公斤级、百公斤甚至吨级）？如何在业务中有效利用先进技术，例如连续流技术，来降低成本获得更高经济效益？这些问题都是我们面临的挑战。

康宁连续流技术非常先进，我们特别邀请您来作一次分享。

伍博士

谢谢张总的邀请，非常高兴有机会来分享康宁微通道连续流技术。确实，速度、产能、安全及成本是众多制药相关企业十分关注的问题。

自2002年，美国FDA发布Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practices for the 21st Century倡导连续制造生产技术以来，美国、欧盟和国内的制药、安监等法规部门都充分肯定连续流技术先进性，鼓励广泛应用。

事实上，国内外行业头部企业在十几年前就开始了连续流技术平台的建设。目前，国外很多制药公司如辉瑞、诺华、礼来、GSK等都在积极地布局连续流技术。而国内的药企也是如此。CDMO企业，国内像凯莱英、瑞博、合全、博腾等都把连续流技术平台，作为自身技术实力的重要方面。

第 一. 关于提高交付能力，我们可以从二个维度来理解

1. 交付的时间和效率对CDMO企业的产品开发和生产能力有了更高的要求。这就要求企业研发速度快，批量生产快。连续流新技术的自动化和无放大效应，可以帮助显著提高工艺开发的效率，并实现量产化生产。

康宁G1一体化研发和小规模生产平台

微反应器的传质效率是搅拌釜的100倍，换热效率是搅拌釜的1000倍。通过以上换热和传质能力的提高，反应的适用性、速度和效率大大加强。结合在线分析，传统釜式工艺一天只能做1-2个实验，而康宁反应器1天可以做上百个实验，全程可自动化操作，减少人的影响且全程数据可追溯。实现快速工艺研发和放大，提高效率，加速交付。

康宁微反应器是模块化设计，具有独特的心形结构。反应物料在康宁反应器模块里接近最理想的平推流、无返混。在同样停留时间下，其体积传质系数、体积传热系数、停留时间分布相同。正是这一技术特点确保实验室工艺和工业化生产工艺无缝对接，免去中试直接放大生产，加速交付。

康宁反应器无缝放大技术优势

案例

西班牙的摩迪康公司是一家CDMO企业，有一个有机金属反应项目，前期用自制微反应器开发了小试工艺，开发花了一年半，但无法放大。后来，选择康宁G1研发反应器以及G4工业化反应器放大生产，六个月就交付了产品。

随着客户需求的变化，个性化要求越来越多，对于工艺开发或者生产的灵活性的要求也在不断加强。CDMO企业自制反应器存在工艺临界条件的限制，会给后续的放大带来困难。康宁反应器模块化的组装方式和灵活开放的接口及宽限的工艺参数窗口，可以满足不同工艺和生产任务之间迅速切换，实现更多订单的快速交付。

案例

浙江瑞博生命科学技术有限公司，应用康宁G4反应器多功能生产平台，一年时间，已按时交付了5个客户订单项目。

2. 交付能力还体现在针对大批量涉及危化工艺产品的生产能力上。

康宁微反应器，持液量小，可以从反应端降低反应危险，非常适合硝化、加氢、氧化、氟化、低温有机锂等危化反应工艺，满足安监、环保对本质安全生产的要求。同时康宁有着丰富的危化工艺开发和工业化经验，可以帮助企业尽快建立这种能力。

案例

Raybow Pharmaceutical高级商务拓展总监Dirk Hütten曾发表文章分享应用康宁反应器实现快速研发，快速生产涉及低温丁基锂反应合成甲基吡唑衍生物的案例。

该项目应用康宁G1反应器1周工艺开发，1周实现在康宁G4反应器实现工业化生产并获得1吨的产品。如此高质量的交付赢得了客户的信赖。

第二. 成本和经济效益是所有企业关注的核心。连续流技术可以帮助CDMO企业达到降本增效的目的。

1.  首先是时间和人工成本的节省。前面提到的工艺开发效率提高以及无缝放大、无需中试都是在节省时间。而且自动化的操作方式，可以帮助客户实现无人化操作降低人力成本。

2. 应用连续流技术可以减少反应步骤，减低溶剂用量和三废处理成本等。

3. 连续化的操作还可以减少中间处理环节的设备成本、原料、人力、时间投入。

案例

新加坡GSK丙酸氟替卡松连续化生产项目通过连续技术将6步工艺的前4步改成了连续化，节约了超过50%成本，人力节约86%，单位产品生产用水量降低95%。

张总

伍博士，非常感谢。请问关于平台建设和团队组建，康宁还可以提供哪些建议或支持？

伍博士

经过多年与全 球CDMO代表企业的合作，康宁为众多客户打造了柔性多功能连续流技术平台解决方案——G1多功能工艺开发平台+G4多功能生产平台。

在国内,已经有近20家CDMO企业包括大部分国内头部企业，通过平台解决方案，建立流动化学开发、工艺快速放大和cGMP生产能力，显著提高自身专业服务能力。

康宁拥有一批技术过硬，经验丰富的连续流合成工艺开发专家，可以将丰富的经验分享给客户。在前期提供技术支持，帮助客户开发工艺，还可以提供制药合规性认证支持。

关于团队建设，我们也有专业的团队可以帮助您筹备专业的连续化实验室并为成立专业技术团队以及人才培训提供专业的支持。

技术讨论交流还在继续中，伍博士带领的康宁工艺工程师团队在十年的时间里，已经完成了上千个化学反应。康宁不仅仅有着先进的微通道反应器设备，更具有一批技术过硬、经验丰富的热爱事业的连续流侠客。