- 2022-08-30 19:37:01 来源:Eppendorf 中国有限公司 浏览量:486次
- 【导读】作为免疫治 疗产品,CAR-T 存在免疫相关一些副作用,包括细胞因子风暴(CRS)和神经毒性等,如上表统计 6 已经上市产品[5-7]。此外,脱靶毒性等也是不能忽略的问题。
-
2021 年是中国细胞 治 疗领域的元年,时至今日,6 款产品获得 FDA 批准,3 款在中国上市。基于已发布的 2022 年上半年财报[1-4],CAR-T 细胞治 疗全 球总销售额已超 10 亿美金。
CAR-T 细胞制备流程包括以下几个步骤:
① 抽取血样,白细胞分离;
② 在 GMP 环境下,准备 CAR 基因,进行 CAR 基因转导,获取 CAR-T 细胞
③ CAR-T 细胞扩增,纯化,并进行质量控制检查;
④ 运送回治 疗机构,病人先进行淋巴细胞清除化疗,再输注 CAR-T;
⑤ CAR-T 细胞识别并杀伤癌细胞。
Cancers 2021, 13, 5181(原始图来自于 NCI-NIH)[5]
点击查看 CAR-T 细胞疗法研发与生产解决方案
血液肿瘤
CAR-T 细胞治 疗,彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治 疗结果。CD19 CAR-T 临床适应症主要为难治性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病等,BCMA CAR-T 则针对多发性骨 髓瘤。
CAR-T 总体反应率在 52-85%,完全应答率达到 33-59%[5-7],优于单克隆抗体药物(如Tafasitamab)、小分子抑 制剂(如Selinexor)、ADC 药物(如Polatuzumab vedotin)等。
目前 FDA 已经批准了六款 CAR-T 细胞治 疗产品,具体数据参考下表。
实体瘤
针对实体瘤(如肝细胞癌、胃癌、黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌等),目前虽然进行了数百项 CAR-T 临床研究,比如 Mesothelin(29 项),HER2 和 GD(各 26 项),GPC3(23 项)CEA 和 CLDN 18.2(各 10 项),除去 CLDN 18.2(科济 CT041)取得 ORR 48% 的疗 效,其余靶点大多无应答[8]。
一. 可及性
目前 CAR-T 细胞治 疗依然采用个体化生产,产能有限、生产周期长,且成本高昂,影响患者可及性。
二. 治 疗相关副作用
作为免疫治 疗产品,CAR-T 存在免疫相关一些副作用,包括细胞因子风暴(CRS)和神经毒性等,如上表统计 6 已经上市产品[5-7]。此外,脱靶毒性等也是不能忽略的问题。
三. 原发性耐药
部分肿瘤细胞对于 CAR-T 治 疗不敏感,无法产生消退。
四. 复发问题
从长时间看,细胞治 疗产生消退的患者,如多发性骨 髓瘤 50% 以上会复发(无进展生存期小于 12 个月)[7]。
CAR-T 面临的挑战(Front. Immunol. 11:569117)[10]
五. 实体瘤
目前 CAR-T 治 疗实体瘤,应答率和有效率都极低,相关机制讨论中,涉及缺乏特异性肿瘤相关抗原,物理屏障阻隔 CAR-T 穿透入实体瘤内部,恶劣的肿瘤微环境诱导 CAR-T 功能耗竭等。
Molecular Therapy (2020)
除了以上挑战之外,CAR-T 细胞的质量控制,临床前试验模型的缺乏等也是研发和临床申报中广泛面临的问题。
一. 现货型 CAR-T 解决可及性问题
现货型 CAR-T 的优势:
1. 可提前制备,直接使用;
2. 可批量生产,降低成本;
3. 产品质量与患者个体状况无关。
现货型 CAR-T 的开发策略:
宿主同种异体 T 细胞识别未修饰 T 细胞上不匹配的人类白细胞抗原(HLAs),引起排斥反应。一些宿主 NK 细胞也可能感觉到不匹配的 T 细胞上某些宿主 HLAI 类分子的缺乏,促进排斥。现货型 CAR-T 主要开发逻辑是阻断移植排斥反应。
常用的策略包括:
▲ 敲除引起移植排斥反应的 HLA 分子;
▲ 过表达 HLA-E/G 或 CD47;
▲ 在现货型 CAR-T 细胞上保留 HLA-C 和非经典的 HLAI 类分子;
▲ 主动的方法可以通过非选择性抑 制宿主免疫(清除宿主淋巴细胞,包括 CD52/CD38 单克隆抗体和 FOLFOX);
▲ 选择性消除激活的同种异体反应性淋巴细胞。
现货 CAR-T 开发策略[11]
但现货型 CAR-T,基因敲除可能会引起 T 细胞染色体异常[13],存在安全性问题,该技术的先驱 Cellectis 和 Allogene 多次被叫停临床研究。
二. CAR-M、CAR-NK 等多种 CAR 细胞
除了 CAR-T 之外,使用 CAR 武装另外一个免疫效应细胞(NK 细胞)也成为研究热点。CAR-NK 有多种优势,比如对移植排斥反应天然抵抗,可以使用脐带血干细胞分化产生 NK 细胞,因而天然具有现货型 CAR 细胞的特征;体内半衰期短,可以降低毒副作用的考量。不过,现在只有 30 多个临床开展,还没有获得令人振奋的临床结果,开发尚需时间。
Nat Rev Cancer . 2021 Mar;21(3):145-161.[13]
CAR-M 巨噬细胞是抗原递呈细胞,CAR-M 增加抗原递呈能力,激活体内的 T 细胞,从而发挥抗肿瘤活性。但其临床有效性也同样需要时间来检验。
无论是 CAR 基因改造还是在多种 CAR 细胞中寻找最 优答案,都对操作环境、设备及操作符合规范的要求尤其严格。Eppendorf 系列产品不仅可以实现 CAR-T 细胞产品研发生产中的安全性、质量可控性、产品工艺一致性及数据合规性,更有高效节能和用户友好的特点。
点击图片观看网络研讨会:
高密度细胞培养技术
助力细胞治 疗工艺产业化
点击图片观看网络研讨会:
细胞治 疗产品的工艺开发及产业化挑战
CAR-T 在血液肿瘤惊艳的表现,让 CAR-T 无疑成为人类攻克癌症的重要武器。针对 CMC 研发生产的诸多困境,在通过现货型 CAR-T 降低成本,增加可及性,通过基因工程改造 CAR 增加实体瘤穿透性的不同策略尝试中,Eppendorf 将与您携手共同探索发展与未来。
- 标签:CAR-T细胞生产治疗流程 , 高密度细胞培养技术
- 收藏(0) 赞(0) 踩(0)
- 随时了解更多仪器资讯,求购、招标、中标信息实时更新,厂商招商信息随时看。大量、齐全、专业的仪器信息尽在仪器网(yiqi.com)。扫一扫关注仪器网官方微信,随时随地查看仪器用户采购、招标需求!
-
为你精选
-
美国推迟《生物安全法案》审议 对医药生物制造仪有什么影响?
推迟生物安全法案的审查可能会导致制药生物制造设备行业的不确定性增加。 该法案旨在加强生物制造领域的监管和安全措施,确保生物制品生产和使用的安全可靠。
2024-02-10 10:29:29 厂商培训
-
江苏分析测试协会立项《食品中黄曲霉素B1快速检测方法 时间分辨荧光免疫层分析法》对于化学仪器的发展有哪些作用?
为贯彻落实国务院《深化标准化工作改革方案》,加快构建新的国家标准体系,积极有效推进团体标准制定,增加标准有效供给。 根据《中华人民共和国标准化法》、《团体标准管理规定》。
2024-02-09 11:36:06 厂商培训
-
药典委发布《气体水分测定-露点法》公示稿 此举将为化学分析仪带来哪些改变
化学分析仪器在气体水分测量方面也将迎来新的机遇。 气体水分的测量在医药、化工、食品等众多行业具有重要的应用价值。 《气体水分测定-露点法》征求意见稿将为这些行业提供更加科学、规范的气体水分测量方法。
2024-02-07 15:49:35 厂商培训
-
生态环境部出台进一步优化重度污染天气应对机制 环保仪器能否加速发展?
统一以空气质量指数(AQI)为预警分级指标,大气污染防治重点区域(以下简称重点区域)省(自治区、直辖市)、地级城市、县(以下简称省市县)黄色预警以预测日AQI>200或日AQI>150持续48小时。
2024-02-06 15:18:28 厂商培训
-
市场监督管理总局拟定人工智能安全技术标准 仪器行业人工智能辅助如何更安全?
国家市场监管总局质量发展局局长刘三江在发布会上表示,将实施一批标准和稳定产业链重大标志性工程,更好发挥标准稳定产业链的作用。 聚焦集成电路、工业机器人、北斗规模化应用等重要产业链,研究制定人工智能安全
2024-02-06 10:12:52 厂商培训
-
美国推迟《生物安全法案》审议 对医药生物制造仪有什么影响?
推迟生物安全法案的审查可能会导致制药生物制造设备行业的不确定性增加。 该法案旨在加强生物制造领域的监管和安全措施,确保生物制品生产和使用的安全可靠。
百年细胞治疗史,CAR-T未来如何突破?
①本文由仪器网入驻的作者或注册的会员撰写并发布,观点仅代表作者本人,不代表仪器网立场。若内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们立即通知作者,并马上删除。
②凡本网注明"来源:仪器网"的所有作品,版权均属于仪器网,转载时须经本网同意,并请注明仪器网(www.yiqi.com)。
③本网转载并注明来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
④若本站内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们马上修改或删除。邮箱:hezou_yiqi
- ACCSI2024,上海仪电科学仪器蝉联科学仪器行业多项奖项
- 【飞纳三点半】第 91 期直播通知:VSParticle 干法打印技术在电解水制氢催化剂中的应用
- 【内含福利】小鼠造模不用慌,MP饲料来帮忙!
- 新品上市 | 风传花信,SPINeasy血液核酸提取试剂盒已上市!
- 锂电行业 | 快速水份测定仪在锂电生产企业中的应用
- 新质检测和分析方案助力锂电新质生产力
- 天美公司-仪器信息网深度合作参与第十七届中国科学仪器发展年会ACCSI2024并斩获多项大奖
- 聚焦血管健康:深度探索与前沿对话——“血管稳态与疾病研究前沿会议”回顾
- 热点应用丨“小”花粉“大”奥秘—RMS1000带你解密花粉热(上)
- 农业新质生产力从生物育种开始
- 机械接触式测厚仪:一款精准测量厚度的神奇工具
- 电能质量监测装置在某单晶硅棒光伏产业基地的应用
- Q-6紫外分光光度计 | 环境监测的利器,助力绿色发展