- 2023-06-11 14:42:56 来源:SCIEX 浏览量:295次
- 【导读】液相色谱串联高分辨质谱仪(LC-HRMS)是目前开展药物代谢产物鉴定(MetID)最常用的分析仪器,LC-HRMS开展MetID的流程中一个关键的步骤是根据代谢物的离子谱图进行结构解析。
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报告时间
2023年6月10日下午
报告地点
中国药学会医药生物分析技术年会
分会场5(深圳厅)
项目背景
液相色谱串联高分辨质谱仪(LC-HRMS)是目前开展药物代谢产物鉴定(MetID)最常用的分析仪器,LC-HRMS开展MetID的流程中一个关键的步骤是根据代谢物的离子谱图进行结构解析。常用的质谱解离方式-碰撞诱导解离(CID)对某些类型的代谢物往往不能产生信息丰富的碎片,导致无法推断代谢物的详细结构。近来SCIEX推出了一种新型的Q-TOF质谱仪(SCIEX ZenoTOF™ 7600系统),其特征之一是配备了电子活化解离(EAD)技术。
本研究通过与SCIEX中国应用中心的合作系统地评估了EAD在鉴定PROTAC的氧化代谢物和葡萄糖醛酸结合物的效果,并与CID在此方向的应用进行比较。另外,我们根据EAD和CID离子质谱图对环肽药物的线型和环型代谢物的结构进行了解析,并比较了EAD和CID的优势。我们的研究结果发现,无论是针对PROTAC类的氧化和葡萄糖醛酸代谢物,还是对难以断裂的分子较大的环肽类药物代谢物,EAD都可以产生非常丰富的质谱断裂信息,即可提供比CID更详细和更正确的代谢物结构信息,同时可帮助优化整个MetID工作流程。
图1:药物代谢物鉴定数据采集及分析全流程图
报告人简介
唐崇壮博士
苏州锐迪欧医药科技有限公司总经理
中国药科大学获得学士学位,中科院上海药物研究所获得药物代谢博士学位。先后在上海恒瑞医药研发中心和上海药物研究所从事创新药物药物代谢研究工作,累计参与或完成几百个化学物的体外或体内代谢产物鉴定和多种代谢酶的表型研究,并在Drug Metabolism and Disposition和Pharmacology & Therapeutics等杂志上发表多篇文章。
现担任苏州锐迪欧医药科技有限公司总经理,建立了代谢物鉴定LC-HRMS和放射性同位素ADME的技术平台以及多种新型药物(如ADC、PROTAC)代谢研究的策略和方法,为近40多家中外药企提供了支持先导化学物优化、IND申报和人体ADME研究的代谢物鉴定一站式服务。
- 标签:液相色谱串联高分辨质谱仪
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应用EAD-HRMS新技术开展环肽和PROTAC的代谢物鉴定
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