Sotuletinib |CAS 953769-46-5

Sotuletinib (BLZ945, BLZ-945)是可口服的、脑渗透性CSF-1R选择性抑制剂，IC₅₀为1 nM。CSF-1R是M-CSF的受体，调节前体巨噬细胞和单核细胞谱系破骨细胞相关功能。Sotuletinib可通过改变巨噬细胞极化来发挥抗肿瘤活性。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在骨髓衍生的巨噬细胞(BMDMs)中，BLZ945特异性抑制CSF-1依赖性增殖，EC₅₀为67 nM，并减少CSF-1R磷酸化。BLZ945阻断巨噬细胞和胶质瘤细胞在存活，增殖和/或偏振中的相互作用，从而肿瘤发生。^[1] 

（二）动物实验（体内实验）

在神经胶质瘤小鼠模型中，BLZ945通过抑制CSF-1R提高小鼠存活率，抑制肿瘤发展；也会抑制来源于患者的原神经肿瘤球和细胞系在体内的正位肿瘤生长。^[1] 在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的致乳腺癌模型和角蛋白14表达的致宫颈癌变转基因模型中，BLZ945 (200 mg/kg, p.o.)减少恶性细胞的生长。^[2] 

参考文献

1.Pyonteck SM, et al. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72.

2.Strachan DC, et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8⁺ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

HB221102