1月31日《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一篇关于吉利德remdesivir成功治愈美国首例新型冠状病毒(2019-nCoV)确诊病例的论文,广大民众对Remdesivir可以说是寄予了厚望!而国家药品监督管理局药品评审ZX(CDE)已受理一项针对新型冠状病毒肺炎(2019-nCoV)的药物瑞德西韦(remdesivir)的临床试验申请,该药现已正式开展临床3期试验。
(remdesivir结构式,CAS号:1809249-37-3)
CATO研发技术团队高度关注该药物研发进程。经查询相关技术文献,该药物合成路线如下:
(图源:Nature)
该路线为Nature2016年报道的第二代合成方法,实验室可放大至百克级。共6步反应,收率分别为40%,85%,86%,90%,70%,69%,中间体6合成需要两步,收率分别80%,39%。
化合物1,可直接购买,CAS:55094-52-5;
化合物2,需要合成,原料CAS:159326-68-8,合成方法如下:
化合物9,需要合成,所需原料化合物8(cas:946511-97-3),4-硝基苯酚(cas:100-02-7),二氯化磷酸苯酯(cas:770-12-7)
其它原料:
TMSCl,CAS: 75-77-4
PhMgCl 苯基氯化镁 cas:100-59-4
异丙基氯化镁-氯化锂 CAS:745038-86-2
三甲基腈硅烷(TMSCN) CAS 号:7677-24-9
三氟甲磺酸(TfOH)cas:1493-13-6
硅基三氟甲磺酸(TMSOTf) CAS:88188-06-1
三氯化硼(BCl3) CAS: 10294-34-5
2,2-二甲氧基丙烷 CAS: 77-76-9
三乙胺 CAS: 121-44-8
N,N-二异丙基乙胺 CAS: 7087-68-5
该药物现阶段仍处于临床试验阶段,所涉及的具体药物杂质暂未明确。为推动该药物的研发生产,CATO技术团队正大力研究该药物可能涉及的药物杂质,同时,也希望进一步了解广大客户在此药物研发时所关心的杂质,共同推进该药物的研发生产,为对抗疫情做贡献。
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