分析与表征:新型聚合物递送载体有望解决后眼部给药的递送难题
Intravitreal Polymeric Nanocarriers with Long Ocular Retention and Targeted Delivery to the Retina and Optic Nerve Head Region
视网膜等后眼部组织在许多严重的眼部疾病中会受到影响,由于眼部结构是非常复杂的,所以是否可以成功地将治 疗药物递送至视网膜等后眼部组织具有极大的挑战性,其中玻璃体腔内注射法是常用方式之一,但该方式需要延长注射的间隔时间。研究人员使用聚乙二醇、聚己内酯和碳酸三亚甲基酯合成三嵌段共聚物,并使用1H-NMR和凝胶渗透色谱法GPC对聚合物的结构进行表征。研究表明:该聚合物可自组装成聚合物泡囊和聚合物胶束。通过动态光散射DLS对其尺寸进行表征,平均直径分别约为100nm和30–50nm。基于单颗粒追踪和非对称流场分离技术,聚合物胶束和聚合物泡囊在玻璃体中可扩散且稳定存在。在Alamar Blue测定中,这些材料在人工培养的人脐静脉内皮细胞中均未显示细胞毒性,使用体内荧光光度法评估玻璃体内纳米载体在兔体内的药代动力学,聚合物泡囊(100nm)和胶束(30nm)的半衰期分别为11.4-32.7天和4.3-9.5天,聚合物泡囊和聚合物胶束的玻璃体内清除值分别为1.7–8.7µL/h和3.6–5.4µL/h。颗粒在兔玻璃体中的表观体积分布对于聚合物胶束为0.6-1.3ml,对于聚合物泡囊为1.9-3.4ml。给药至少92天后仍可在玻璃体中发现聚合物泡囊,此外,眼底成像显示,聚合物泡囊聚集在视神经附近,并且在注射后111天仍然存留在那里。因此聚合物泡囊用于后眼部进行可控和特定位点的药物递送是一种十分具有发展前景的技术。
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