响应国家《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（征求意见稿）》——赛默飞药物连续化工艺及生产线

为了鼓励创新和制药现代化，助力ICH Q13指导原则在国内的落地实施，同时也为了指导企业研发，统一审评尺度，我中心组织起草了《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界征求意见。

国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）

2022年9月9日

药物连续生产（Continuous Manufacturing），如热熔挤出（Hot Melt Extrusion, HME）和双螺杆制粒（Twin-Screw Granulation, TSG），由于其生产效率和经济效益，无论在制药工业中还是在学术界越来越受到关注。根据FDA对“批次”定义已支持“时间段”的概念，为达到追踪目的和质量保证 ，制药连续化技术（CM）可实现一个生产订单在同一生产周期内生产具有统一的品质的药物和材料。

连续化工艺得以实现：

✓更易放大 – 研发和生产单元可以为同一套

✓节省至少80%用于研发的时间和原料

✓等比例放大，更快的工艺开发

✓更高的设备效率，利用率和生产力

✓通过过程分析工具（PAT）联用加速工艺理解，实时监控保持持续高品质

赛默飞自2008年起，作为中 国第 一家为制药企业推广热熔挤出（HME）及连续化双螺杆制粒技术（TSG）至今已15年，累计支持110多家制药客户共计140多台装机量，完成多个成功案例：

✓热熔挤出（HME）案例：

成都科伦于2022年10月获得泊沙康唑肠溶片药品注册批准

✓批次工艺（Batch）升级连续化

生产（CM）案例：

赛默飞自2016年起协助氯化钾缓释片由批次工艺升级为螺杆连续化生产，助力多家制药企业通过一致性评价和进入集采。

赛默飞 Pharma系列4 in 1 — 热熔挤出（HME）与连续化制粒（TSG）快速切换

赛默飞Pharma系列制药双螺杆设备在同一台设备上均可通过简单的模块切换，实现从热熔挤出（HME）工艺至连续化熔融制粒（TSMG）和连续化湿法制粒（TSWG）工艺，并在同一台设备上完成从配方开发至量产，大量节省物料和项目时间。

等比例放大——更节省研发物料和时间

受益于第二代赛默飞制药热熔挤出机应对制药应用的等比例放大设计，如今的第三代Pharma系列制药双螺杆系列设备，可将11mm生产线上完成的研发和生产工艺，直接放大至同系列更大生产线。

图：Thermo Pharma系列等比例放大的3种不同直径螺纹

图：采用Thermo Pharma 11 TSG和Pharma 16 TSG所制备粒子的筛分分析，表现出可制备近乎重合的粒径分布*

*相关数据请查看赛默飞应用报告：Continuous twin-screw granulation – Analysis of process parameters and process scale-up. Dr.-Ing. Margarethe Richter, Thermo Fisher Scientific

连续化双螺杆熔融制粒(TSMG)

连续化熔融制粒采用低熔点聚合物作为粘合剂（无水）制粒，较适用于 『对水合作用』 和 『温度敏感』 的APIs。无需流化床干燥，可直接在制粒下料口连接整粒机，一步得到粒径分布均一的粒子。配方体系中粘合剂含量可低至10%，即可得到无细分，粒径分布集中，大颗粒收率高的物料，粒子直径可通过螺杆转速和聚合物含量调整，温度优化将更利于成粒。

恒定的工艺意味着恒定的产品质量

赛默飞已与Glatt在连续化湿法制粒（TSWG）工艺线多年合作，赛默飞Pharma系列设备完全融入整个连续化体系，包括高度集成软件与控制系统对参数进行控制，完善的各类PAT过程控制，及排废设置。

赛默飞卓 越的在线过程分析(PAT)技术

为更好服务于药物连续生产（Continuous Manufacturing）和ICH Q13指导原则，赛默飞具有丰富的在线过程分析技术（In-line PAT）及专业的中国本土应用开发团队，协助药企用户进行模型开发和PAT搭建。