药品包装密封完整性检测方法概述

药品包装密封完整性是指药品包装密封系统能够提供的保护药品的能力。它通过确保药品在生产、储存和运输过程中免受污染或损坏，从而确保药品的有效性和安全性。药品包装的密封完整性是确保药品质量和安全的重要因素。

药品包装密封完整性测试通过物理化学或是微生物方法直接或是间接地证明包装密封完整性。《药品生产质量管理规范》2010 年修订版明确规定，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。2020 年 5 月国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》已明确密封性检测方法需经适当的验证; 在稳定性考察部分中明确稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用包装密封完整性替代。包装密封完整性可采用物理完整性测试方法( 如压力/真空衰减等)进行检测，并进行方法学验证。

《美国药典》 USP1207系列指导原则对于包装系统密封性相关研究和评价工作具有较高的借鉴意义，其对无菌药品包装系统密封性的概念，范围，检验等主要包括三个章节：USP1207.1产品生命周期的包装系统密封性检查-检测方法的选择与验证，USP1207.2密封性泄漏检测技术，USP1207.3包装密封质量检测技术。本文参考该系列指导原则，对药品包装密封完整性的检测方法关内容进行介绍和梳理。

药品包装密封完整性检测，即包装泄漏检测，理想状况下，应能够检测到给定包装产品所不能接受的最小泄漏。换言之，包装产品所能接受的最大泄漏水平应在检测范围内。美国药典USP1207对于包装系统完整性检验的方法：主要由传统的微生物挑战法、色水法、气泡释放法、无损定量测试法（真空衰减）、高压放电法、激光法。并将微生物挑战法与色水法定性为概率性的检测方法， 真空衰减法、高压放电法、激光法定性为确定性检测方法。

微生物挑战法实施相对容易，在仪器投入方面成本不高，但其属于破坏性测试方法，对原料损耗相对偏大，无法定量漏孔级别；尤其在当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高。微生物挑战法的测试时间较长，测试过程繁琐。同样，色水法受多种因素的影响，有时会出现假阳性的测试结果。真空衰减法、高压放电法和激光法等方法较传统的微生物挑战法、色水法等的技术门槛相对较高，药企在开展相关检验与研究时投入相对偏大，但因其属于无损测试方法，可以减少对原料、药品的损耗或破坏，故此美国FDA及欧盟审计官推荐采用此类无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。

由于无菌检查工作量极大，而且其破坏性使得样品的消耗量也很大，这也成为药品生产企业头痛的重点。如果稳定性考察时能解决这一问题，将大大降低药厂的人力物力成本。只是前期需要做好确定性方法的方法确认，及与微生物等方法的关联性能。尤其需要关注其灵敏度是否能够保证用户的最大可接受泄漏限度（MALL值）。同时，选择确定性方法时还要关注包装形式、包装材质、内容物、应用场景等众多因素，来选择适合药品本身特性的检测方法。

目前，济南赛成电子科技有限公司在概率法和确定性方法测试技术方面投入巨大研究力量，形成了系列化的密封性检测仪器，为业内提供更多的量身订制仪器服务，更好的服务于更多药厂为我国医疗行业质量控制贡献力量。