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实验分享 | 帕金森病造模:解码神经退变的科学钥匙

来源:深圳市瑞沃德生命科技股份有限公司 更新时间:2025-06-12 18:30:17 阅读量:238
导读:帕金森病造模流程全解析


帕金森病(Parkinson’s disease, PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征——黑质和纹状体中多巴胺(Dopamine,DA)能神经元进行性丢失和α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体(Lewy bodies, LBs)[1]——至今仍是科学界攻坚的难点。构建高度模拟人类PD病理的动物与细胞模型,不仅是解析疾病机制的核心工具,更是推动精准疗法开发的关键桥梁。

本篇文章为大家介绍了一种常用于建立PD的亚急性模型的方法及后续验证实验,为相关实验提供参考与助力。


模型特点


MPTP是一种作用于神经胶质细胞的神经毒素,对灵长类动物、猫、鼠、狗、羊、蛙、金鱼等多种动物均具有毒性作用。


小鼠对MPTP的敏感性存在品系和年龄的差异,相比之下C57BL/6小鼠对MPTP最为敏感,老年鼠比青年鼠更敏感。


PD亚急性模型是目前所建立的最能反应人类PD特征的动物模型,目前被广泛用于PD发病机制、诊断及治疗方面的研究工作中,为PD的细胞死亡机制研究提供线索。



造模方法:

1

实验动物:C57 雄性 10~12周龄小鼠

2

药物:1-甲基-4 苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,  MPTP)

3

浓度:6mg/mL(溶剂:生理盐水)

4

连续进行7天的腹腔注射,按照小鼠体重30mg/kg给药,建议给药前称重,避免药物剂量影响造模结果(过多会导致小鼠死亡,过少会导致造模失败)


后续实验


行为学



① 给药结束后,对小鼠进行旷场、转棒、爬杆、抓力等行为学实验,评价PD小鼠的运动及平衡协调能力。



药效学

Tip


高炎症水平是退行性神经疾病的主要必要条件[2],因此通过检测IL-1β、TNF-α炎性因子含量验证PD造模的效果;

TH是DA生物合成的限速酶[3],其在黑质中的变化会直接影响到DA的生物合成,可以说TH的表达量和DA的变化呈正相关。因此,检测黑质和纹状体中TH含量,可以判断DA缺失情况,从而评价PD造模效果


特别说明:MPTP为剧毒,现用现配,实验操作人员需要做好个人防护工作。


参考文献:

[1]  Lu J S, Chen Q Y, Chen X, et al. Cellular and synaptic mechanisms for Parkinson's disease

related chronic pain[J]. Molecular Pain, 2021, 17: 1-11.

[2] Shabab T, Khanabdali R, Moghadamtousi S Z, et al. Neuroinflammation pathways: A general

review[J]. International Journal of Neuroscience, 2017, 127(7): 624-633.

[3] Nagatsu T, Nakashima A, Ichinose H, et al. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson's

disease and in related disorders[J]. Journal of Neural Transmission, 2019, 126(4): 397-409.


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