帕金森病(Parkinson’s disease, PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征——黑质和纹状体中多巴胺(Dopamine,DA)能神经元进行性丢失和α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体(Lewy bodies, LBs)[1]——至今仍是科学界攻坚的难点。构建高度模拟人类PD病理的动物与细胞模型,不仅是解析疾病机制的核心工具,更是推动精准疗法开发的关键桥梁。
本篇文章为大家介绍了一种常用于建立PD的亚急性模型的方法及后续验证实验,为相关实验提供参考与助力。
MPTP是一种作用于神经胶质细胞的神经毒素,对灵长类动物、猫、鼠、狗、羊、蛙、金鱼等多种动物均具有毒性作用。
小鼠对MPTP的敏感性存在品系和年龄的差异,相比之下C57BL/6小鼠对MPTP最为敏感,老年鼠比青年鼠更敏感。
PD亚急性模型是目前所建立的最能反应人类PD特征的动物模型,目前被广泛用于PD发病机制、诊断及治疗方面的研究工作中,为PD的细胞死亡机制研究提供线索。
造模方法:
行为学
① 给药结束后,对小鼠进行旷场、转棒、爬杆、抓力等行为学实验,评价PD小鼠的运动及平衡协调能力。
药效学
特别说明:MPTP为剧毒,现用现配,实验操作人员需要做好个人防护工作。
参考文献:
[1] Lu J S, Chen Q Y, Chen X, et al. Cellular and synaptic mechanisms for Parkinson's disease
related chronic pain[J]. Molecular Pain, 2021, 17: 1-11.
[2] Shabab T, Khanabdali R, Moghadamtousi S Z, et al. Neuroinflammation pathways: A general
review[J]. International Journal of Neuroscience, 2017, 127(7): 624-633.
[3] Nagatsu T, Nakashima A, Ichinose H, et al. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson's
disease and in related disorders[J]. Journal of Neural Transmission, 2019, 126(4): 397-409.
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