食品药品成分溶剂残留检测专用气相色谱仪

药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品的残留溶剂无ZL作用并可能对人体的健康和环境造成危害。

　　当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时，残留溶剂对人体或环境将产生危害。根据残留溶剂对人体健康和环境的危害程度将其分为四类，并规定了每种溶剂所允许的最大残留量。 对残留溶剂的测定已越来越受到人们的重视。

　　药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及 在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的 有机溶剂。选择合适的用于合成原料药或辅助剂的溶剂 可以增加得率，或确定特性，例如结晶状态、纯度、溶解性。因 此，溶剂可以成为合成工艺中的重要部分。根据世界卫生组 织公布的研究结果，有机溶剂没有LX，且多对环境、人体有 一定的危害。有机溶剂除具有常见的皮肤黏膜刺激作用、中 枢神经系统的非特异性YZ外，还可特异性地作用于周围神 经系统、肺脏、心脏、肝脏、肾脏、血液系统和生殖系统，造成特 殊的损害，有的甚至具有致癌性或潜在的致癌作用。所以药 品中所含残留溶剂的水平不能高于安全值，实际中需对药品 残留溶剂含量进行测定，并做出合理的判断。残留溶剂分析改革中，人们尝试过多种方法，目前气相色谱法普遍被各国药 典所采用，其在有机溶剂残留分析中有独特优势。 1残留溶剂的EH指导原则及欧盟和美国药典的规定

　　为了规范药品生产，保证人们用药安全，人用药品注册技 术要求国际协调会于1997年7月17日通过了控制药 品中残留溶剂的指导原则。原则将药品生产及纯化过 程中常用的69种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分为4类。第1类溶剂是指己知可以致癌并被强烈怀疑对人和 环境有害的溶剂，其残留量必须控制在规定的范围内；第2类 溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂；第3类溶剂是 指对人体低毒的溶剂。在无需论证的情况下，残留溶剂的量 不高于规定值是可接受的，但高于此值则须证明其合理性；第 4类是尚无足够毒理学资料的溶剂。原则上同时包含了药品残留溶剂的测定具有如下特 点：①残留溶剂的种类相对固定（ICH规定了 69种）；②在具体样品中具有不确定性；③残留量相对较低，一般在痕量或微 量范围；④同一样品中不同溶剂的残留量相差较大。因此各 国药典对残留溶剂的测定均为限度实验，并根据生产工艺确 定检测对象。目前，各国药典对于残留溶剂的控制总类和残 留量都己经与ICH的要求一致，测定方法通常以顶空毛细管 气相色谱法进行测定，具体细节方面稍有差异，其中EP附录 中介绍了残留溶剂的鉴别和控制的方法，它建立了两个极性 不同的色谱系统，对色谱系统的选择、色谱条件、溶液的配制 方法、系统适用性试验、方法学验证等都作了详细的规定，以 保证样品中所有的残留溶剂都能被逐一的、准确的检测出来， 避免发生遗漏的情况；根据样品的具体情况选用其中一个系 统测定后，还必须用另一系统加以验证，以保证结果的可靠性。USP31-NF26则对残留溶剂的鉴别、控制、定量进行了分别的叙述，并制定了测定残留溶剂的规程A、B和C；当尚无关于哪种残留溶剂可能存在于物料中的信息时，将一一通过规 程A、B和C进行测定。当己有具体的残留溶剂情况的信息 时，则仅需要进行规程C。另外，USP在凡例中讨论了在特定 的情况下，其他方法的应用。例如，第3类溶剂可以使用非特 定的方法，如干燥失重法。对于甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲 氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜六种溶剂，EP和 USP31-NF26都规定，不能用顶空条件进行测定，需要选择其 他经验证的方法进行测定。

　　2残留溶剂的分析方法

　　早期，人们尝试了多种方法对残留溶剂进行测定，如干燥 失重法、紫外-可见分光光度法、红外光谱法、核磁共振光谱法 等，但是结果都不太理想⑷。现在多采用气相色谱法。其分 析的一般步骤为:首先根据药品的结构选择溶解样品的溶剂 和进样的条件，由药品己知标准或工艺流程确定待测残留溶 剂的种类，根据待测溶剂性质选择色谱柱和内标物质。然后， 初步选择测定方法进行测定，并使用对照品溶液和内标物质 进行系统适应性考察：对于能达到分离要求的，再对供试品溶液进行考察、测定，并通过对照品进行定量；对于不能达到分 离要求的，需调整优化色谱条件及分离条件，确定**测 定方法。根据样品前处理和进入气相色谱的方式，可以将气 相色谱分为直接进样、顶空分析和固相微萃取三种。其中，顶空分析应用最为广泛。

食品药品成分溶剂残留检测专用气相色谱仪配置：

备注：自配氮气钢瓶和电脑，也可代购或配自动氮气发生器，顶空进样器也可用水浴锅或恒温箱取代。