环形离子淌度“他们说” 第一期 | 看药企巨头、知名学府如何进行代谢物鉴定

近期，著名药企巨头诺华、勃林格殷格翰、知名学府伦敦帝国理工学院均引入了新一代SELECT SERIEs cyclic lMS环形离子淌度质谱，用于药物的代谢物鉴定研究。这几家单位的质谱主要负责人表示:cyclic IMS环形离子淌度质谱，让他们看到了以前无法鉴别的化合物;同时通过多维分析也让鉴定结果更快速、更可靠。

灵魂拷问：

做代谢物鉴定，为何选择cyclic lMS?

他们说：

 Cyclic IMS出色的离子淌度分辨率和新颖的多级IMSn功能

• 可检测出共流出物或同分异构体代谢物；探究以前无法获得的信息；

• 也可选择不使用LC，直接进样，实现快速鉴定并监测特征化合物；

• 获得感兴趣化合物（特定淌度峰）的多级碎片，助力全新未知化合物的深度结构解析。

可获得CCS值；提高质谱图清晰度

• 碰撞截面(CCS)是离子的一种理化特性，可提高代谢物确认/鉴定的可信度，并提供有关代谢位点的定位信息；

• 通过多一维的淌度分离，可有效提升二级质谱的清晰度，使鉴定结果更准确；

• 使用CCSOnDemand软件，可用于模拟潜在代谢物结构并获取理论CCS预测值的研究型软件，更有助于进一步了解代谢物结构。

优异的TOF性能（超过100,000 FWHM的分辨率、出色的质量精度、提升的动态范围和灵敏度）

• 可获得非常准确的质谱信息，能满足常规大批量代谢物鉴定的样本测试。

异构体分离

图1. 利用cIMS更高的分辨率观察到其他+2x(+O)代谢物（与诺华公司的Christian Lanshoeft和Frédéric Lozach合作）。

发现新的共洗脱代谢物

图2. 利用cIMS更高的分辨率观察到其他+2x(+O)代谢物。

获取有关代谢物定位的信息

增加在cIMS淌度室中的通过次数可改善氧化代谢物的+O分离。可以从碎片离子淌度漂移值中获得更多位点的定位信息。

图3. IMS分辨率提高（cIMS通过次数）。

无需LC - 使用IMSn和“切片”的强大功能

• 通过直接进样研究酰基葡糖苷酸

• “切片”功能能够使目标代谢物（蓝色区域）进一步得到IMS分离

• 增加IMS分辨率能够发现额外的4-O酰基

图4. 与伦敦帝国理工学院的Ian D. Wilson合作。

通过直接流动注射进行实时监测

• 通过直接流动注射可实时监测酰基迁移

• 酰基迁移的快速研究有望成为非常有潜力新的筛查方法

• 适用范围包括需要监测异构体的任何化学反应

Cyclic IMS可用于常规分析，

-轻松的、熟悉化的常规操作界面；

-快速、全自动校准；

-实验室人员非常喜欢它。

Ralf Laux博士

勃林格殷格翰（德国）

DMPK-药物代谢实验室主管