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Ella 新冠临床研究,阐述免疫ZL策略

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近日,法国里昂南部医院,里昂人民医院,里昂民用医院联合研究组及里昂大学国际传染病学研究ZX的科学家们,利用Ella在权威期刊Journal of Allergy and Clinical Immunology发表文章:Type I IFN Immunoprofi领 in COVID-19 Patients, J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr 29;S0091-6749(20)30578-9.

研究背景

干扰素及分类

干扰素是一种细胞因子蛋白,能够激活人体免疫细胞(如巨噬细胞和天然杀伤细胞),有效的干扰病毒复制,增强宿主的防御力。受感染的细胞会释放干扰素,保护宿主细胞免受病毒、寄生虫、细菌等多种病原体的侵袭。人体产生的已知的干扰素共有13种(小鼠中有14种)分为三大家族:I型,II型,III型。I型干扰素以IFN-α与IFN-β为主由先天性免疫细胞分泌;II型干扰素即IFN-γ,主要由活化后的T细胞分泌产生;III型干扰素为几种IFN-λ,其已知的分布与功能都比较有限。

I型干扰素的产生

I型干扰素是参与抗病毒免疫的重要效应分子。它的产生主要由先天性免疫细胞(主要是巨噬细胞)表面或内部受体(Toll like receptor,NOD like receptor,RIG-I receptor,cGAS等)接触到病毒特异性的抗原物质(DNA,RNA),然后通过胞内的信号分子传递(MAVS,STING,TBK,IKK等),Z终激活转录因子IRF3/7从而启动I型干扰素基因的表达。

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I型干扰素的抗病毒免疫保护效应及负面效应

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I型干扰素通过诱导下游一些ISG(IFN stimulated gene)的表达,从而达到YZ病毒复制的能力。同时,I型干扰素作用于APC(抗原呈递细胞)增强其抗原呈递功能,并增强包括B细胞,T细胞和NK细胞在内的获得性免疫细胞的抗病毒功能,它们通过产生抗体(B细胞)和细胞毒性反应来限制病毒感染(T细胞和NK细胞)。在慢性病毒感染期间,I型干扰素可诱导免疫YZ细胞因子(如白细胞介素10(IL-10))的产生,以及诱导T细胞YZ受体(如PD1)在配体(如PDL1)的APC上表达,导致T细胞功能的YZ和清除感染失败。在急性病毒感染(例如流感病毒)期间,髓样细胞(如浆细胞样树突细胞(pDC)和炎性单核细胞)产生的I型干扰素会导致死亡受体TRAIL在炎性单核细胞和TRAIL配体DR5上的表达上调。表达TRAIL的炎性单核细胞然后通过杀死上皮细胞诱导免疫病理学和宿主发病率或死亡率。

研究内容

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)的特征为无症状携带,或轻度至重度上呼吸道疾病,可演变为呼吸衰竭或迅速发展为严重病毒性肺炎患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。此外,在显示与ARDS相关的细胞因子风暴的患者中,已经鉴定出过度的免疫反应。临床建议使用多种免疫YZ药物,包括IL-6阻滞剂或JAK-STAT信号YZ剂来ZLSARS-COV-2感染,而其它的临床实验正在评估使用重组干扰素促进宿主抗病毒反应的能力(临床试验NCT04315948,NCT04293887)。I型干扰素(IFN-I)是先天免疫系统的主要成分,代表关键的抗病毒分子。迄今为止,尚未在COVID-19患者中评估IFN-I应答,并且其对病毒控制和炎症的贡献尚不清楚。本研究评估了COVID-19患者血浆IFN-1的动力学参数。为重组干扰素-α2的早期干预提供了新的论据,并且突出了疾病第二阶段进行免疫YZ剂的论据,为COVID-19ZL开辟了新途径。

本文利用Ella对IFN阳性和缺陷型患者血浆样本中的CRP, IL-6, IP-10浓度进行检测。

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CRP, IL-6 and IP-10 concentrations were measured using a multiplexed assay with the Ella platform.

参考文献:

1. Type I IFN Immunoprofi领 in COVID-19 Patients, J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr 29;S0091-6749(20)30578-9.

2. Type I interferons in infectious disease, Nat Rev Immunol. 2015 Feb;15(2):87-103.



2020-05-25
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