进击！抗 癌攻略 | 医生中的福尔摩斯，如何架起科研和临床的桥梁？

“2022世界癌症日”系列文章—第1篇 。

2000年，国际抗 癌联盟（UICC）和世界卫生组织（WHO）发起设立每年2月4日为世界癌症日（World Cancer Day），旨在倡导新的方法促进各组织间的合作，加快癌症研究、预防及治 疗等领域的进展，为人类造福。2022年世界癌症日主题为：“整合卫生资源，医疗人人共享（close the care gap）”。 

借助“One Agilent”力量，安捷伦长期致力于为身处癌症研究领域一线的各界提供支持，为客户提供推动癌症研究、诊断和治 疗药物开发的解决方案，助力成功战胜癌症。 

在中国，安捷伦多年以来与多家行业领先的国内企业合作，提供所需的癌症研究工具，共同应对各类挑战。我们有幸邀请到了几位客户，分别从科研、诊断、创新药的角度进行了深度采访，分享他们最 新的抗击癌症研究和成果。

 今天邀请到的是武汉大学基础医学院教授陈洪雷博士，请陈教授聊聊免疫组化那些事儿。 

陈洪雷教授使用Agilent Autostainer Linker 48全自动免疫组化系统

即便当今医疗技术和条件的发展一日千里，但癌症依旧是目前医学界难以攻克的顽固挑战之一。

我们长期与癌症抗争，如今已积累丰富的经验，治 疗癌症的手段也越来越多，包括传统的手术、放疗、化疗，以及新型的分子靶向药物、内分泌治 疗、免疫治 疗等。在各种新型疗法中，病理医生的作用愈发凸显，成为癌症研究和治 疗必不可少的成员。

今天我们故事的主人公——武汉大学基础医学院陈洪雷教授，不仅是一名出色的病理医生，也是国内肿瘤免疫治 疗研究的前沿专家。 

病理医生作为“医生中的医生”，为癌症的治 疗指明方向 

一直以来，病理医生被称作“医生中的医生”，而陈洪雷教授更将其比喻成“医生中的福尔摩斯”。

病理学是基础医学和临床医学的桥梁，任何一个患者的临床症状和体征都可以用病理的变化来进行解释。举个例子，引起患者发烧、咳嗽的病因有很多，但病理变化可能却是相似的。

病理医生是诊疗过程中的“宣判者”，透过表象，他们“见微知著”地为患者诊断疾病的病理变化，并为临床治 疗方案的确认提供精 准的科学证据。 

早在求学时，陈洪雷教授与病理结缘，并且认识到病理研究的价值，并决定为之奋斗。在临床医学本科毕业后，他就考取了武汉大学医学院病理学研究生，从此开启了与病理学相伴的职业生涯。 

陈洪雷教授在UT MD AndersonCancer Center研修期间

免疫治 疗的价值 

谈及所研究的肿瘤免疫治 疗领域，陈教授表示：

“肿瘤晚期病人常常因为没有靶向药物而不能存活，这是十分令人心痛的。比如说部分非小细胞肺癌患者，如果没有检测到任何常见的靶向基因突变，因此也就没有对应的靶向药物可以供其使用。对于这种患者来说，免疫治 疗就是最 后的希望。”

为此，陈教授远赴美国德州大学MD安德森癌症中心（UT MD Anderson Cancer Center）的转化病理科室进行研修，主要针对肺癌、恶性间皮瘤、宫颈癌和胰 腺神经内分泌癌的免疫治 疗的疗 效进行评估。通过分析不同肿瘤患者免疫治 疗前后的标本，形成动态评估体系，以寻找到有价值的免疫治 疗方案并评估免疫治 疗的疗 效。事实证明，免疫治 疗结合传统放化疗可以提高患者生存率。 从“单色免疫组化”到 “多重免疫组化” 

那么，如何对癌症患者进行免疫治 疗相关的病理诊断呢？免疫组化是目前最科学有效的方法。

不同的生物标志物可以通过免疫组化的方式呈现出不同的病理特征。在目前众多的免疫治 疗标志物中，PD-L1（Programed Death Ligand 1）是一个备受瞩目的“明星”。

PD-L1既可表达于肿瘤细胞，也可表达于巨噬细胞和淋巴细胞等免疫细胞。一般情况下，传统的单色免疫组化系统只能确定PD-L1是否表达，若需判断具体的细胞类型，则需要有丰富的临床病理经验。

同时，在节约标本的理念之上，运用TSA（Tyramide Signal Amplification）和mIHC（multiplexed immunohistochemistry）技术进行多色免疫组化检测PD-L1及其相关标志物能最 大程度上利用有限的活检标本得出准确的结论。 

陈洪雷教授在Cancers和Journal of cancer上发表的文章

TSA mIHC表达检测诊断模型既能达到传统单色免疫组化系统的检测要求，又能更高效、准确地判断出不同细胞的表达情况，从而可以使医生快速地为患者安排下一步的治 疗。值得一提的是，研究者经过培训后，利用InForm软件解混，就可以明确PD-L1在肿瘤不同细胞部位的表达，结合免疫治 疗疗 效，得到具有预示作用的免疫表型，使检测效率大大提高。 

陈教授表示：

“传统的免疫组化方法如果检测PD-L1及其免疫表型，需要在连续切片上检测，才能够研究准确。如果是活检标本，确保分子靶向的基因检测样本后，剩余标本就会太少，再检测PD-L1单指标，机会就不多了。而且，中国的患者多有顾虑，担心多次穿刺会造成肿瘤的扩散，所以运用TSA mIHC技术既可以节约样本量，又可以在一张组织切片上同时体现多个生物标志物的表达情况，从而获取更多表型。”

由于mIHC技术所需的样本量少、检测通量高、能够获得更多表型并进行高维度的数据挖掘，为更精 准的预测PD-L1免疫疗 效提供科学依据。 

此外，TSA mIHC技术还有一个优势，能够兼容不同来源的抗体种属。因此使用起来简单方便，染色效果更稳定，信号强度更强，特异性更好，淬灭时间更长，尤其适合组织基于单细胞的定量分析。 

陈教授总结道：

“这种多标记染色方法在免疫治 疗的时代是非常有利的，不仅显著丰富了从组织微环境中提取数据，并且扩充了细胞亚型之间的关系分析，在获取更多有价值信息的同时，还能在尽可能地保留有限组织的条件下，更深入地了解肿瘤的异质性和驱动疾病发生的分子生物学机制，为以后研究免疫检查点抑 制剂的联合用药及其抗 癌疗 效的评估提供了一个至关重要的技术平台。”

创新的数据分析方法 

总结这一检测过程中的创新之处，陈教授指出：首先，采用了单细胞信号的解混和输出，明确PD-L1在肿瘤不同细胞部位的表达；其次，结合R语言对既定免疫表型进行分析，同时也可以探索发现一些新的免疫表型。此外，借助定量病理分析软件，将图像中记录的光谱信号和生物标记物、组织形态信息关联起来，最 终将肿瘤组织微环境的多元景观完整、精确的呈现出来。 

一直以来，陈教授及其所在病理科室也是安捷伦病理产品的资 深用户。本次通过与安捷伦应用和核心技术大学研究项目（Application and Core Technology-University Research，ACT-UR）合作，他认为，安捷伦公司的病理产品具备了领先、创新、科学、稳定的特点，结合安捷伦公司在技术和服务领域的一贯水准，使他对安捷伦的技术创新和科研能力有了更深刻的印象。

陈教授所在的实验室的其他使用人员，也对安捷伦的病理产品如Agilent Autostainer Linker 48全自动免疫组化系统和PD-L1等优质抗体的表现都给出了很高的评价。

陈教授说，其实在很早的时候，他就使用安捷伦公司的病理产品，随着近年来病理诊断技术的不断发展，安捷伦公司的病理产品也不断的推陈出新，为病理诊断领域提供了专业和科学的保障，做出了应有的贡献。 

及其亲友带去曙光，也使得陈教授对自己的职业更加热爱，他表示：

“作为一名病理医生，能为病人和临床提供精 准的诊断报告，指导临床治 疗，我深感骄傲。同时，我也更希望，随着科学技术的发展，能够有更多先进的诊断技术和治 疗方法，为众多的癌症病人带来福音。”