抗体药开发与免疫原性的爱恨纠葛

近年来，随着市场规模的日渐扩大，政策的支持，资本的青睐，抗体药开发领域一路高歌猛进，魅力势不可挡，成为各药企巨头的兵家必争之地。

然而高光虽然高光了，一路发展却也荆棘坎坷，总有那么些问题为抗体药的前进使下了绊子。

那就是来自免疫原性的纠葛……

科普时间

免疫原性指的是抗原激发免疫反应的能力，也指抗原刺激机体后，机体免疫系统形成抗体或致敏T淋巴细胞的特异性免疫反应的能力。在生物治.疗过程中，对治.疗性抗原（重组蛋白，单抗）的免疫反应是非常不利的，会产生细胞因子释放综合症 (CRS)，或者是抗药性抗体产生 (ADAs) ，削弱治.疗.效果，对治.疗产生反作用。严重时，会导致过敏、器官衰竭等。药物引起的免疫反应是药物安全性和有效性的重要指标之一。

不少药企巨头因为免疫原性的问题，导致被寄予希望的明星药物被迫中止。如辉瑞PCSK9抗体，在经过万人规模的三期后，因免疫原性过强被迫停止上市计划。

如何让免疫原性被更前期更灵敏的检测到，成为各大厂家不断追逐的目标。

FDA 老大哥还是很务实的，适时地推出了让大家都要好好跟进的原则——2019版免疫原性指导原则。

2019版FDA免疫原性指导原则强调ADA检测

2019版FDA免疫原性指导原则中，IND申报材料必须提供免疫原性风险评估与抗药抗体（ADA）验证。FDA强调了应评估免疫原性对药物PK，PD等的影响，更加重视药物的安全性及有效性。

对ADA检测方法学要求更高的灵敏度

提高检测方法的灵敏度与药物耐受原则，在大部分内容中均有体现。尤其对pre-dose baseline的检测中，对方法学灵敏度的要求更加严格。

“When there are pre-existing antibodies and the titer of antibodies increases after exposure to the therapeutic protein product, they can be reported as treatment-boosted to differentiate them from treatment-induced antibody titers. For example, a boosted ADA response may be defined as a titer that is two dilution steps greater than the pre-treatment titer, when twofold dilutions are used to determine the titer.”

“The sponsor should take additional measures to ensure that the assay is sensitive in the presence of expected onboard drug ” 引自2019版指南

默克帮您应对ADA检测的挑战

目前默克生命科学依托其SMC单分子超高灵敏度检测平台，专门开发了ADA检测的专用方法学开发用检测试剂盒。

图1：SMCTM免疫原性检测及开发试剂盒（Cat.No.03-0175-00）

SMC技术让您的结果更加精.准

SMC技术相较于当前的ADA检测金标准具有如下优势：

· 提升了至少10倍的检测灵敏度;

· 降低基质耐受并保持药物耐受性;

· 降低试剂的消耗成本;

· 保持稳定的检测动力学范围。

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