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以CAT和VCAM1为靶点应用于DMD心肌病

发布:耐尼恩技术(北京)有限公司
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杜氏肌营养不良(DMD)相关心肌病是DMD患者早期死亡的主要原因。目前迫切需要进一步了解心衰的分子发病机制,并开发有效的ZL方法来预防心衰的发生。本研究以DMD人诱导多能干细胞(DMD- hipscs)衍生心肌细胞(CMs)为平台,探索常用中草药(CHM)中草药中的活性化合物。单一中药(DaH、ZK和CQZ)可降低细胞跳动率,减少细胞ROS积累,改善DMD hiPSC-CMs的结构。通过转录组分析数据和活性化合物库的交叉比较,鉴定出9种以ROS中和过氧化氢酶(CAT)和结构蛋白血管细胞粘附分子1 (VCAM1)为靶点的活性化合物。以CAT为靶点的槲皮素和维生素CZL,可保护ROS并改善收缩;以VCAM1为靶点的橙皮苷和大蒜素ZL,通过诱导局灶黏附而诱导结构增强。在DMD hiPSC-CMs中过表达CAT或VCAM1可重建有效效应并增加心肌细胞功能。总的来说,我们的研究结果为通过靶向CAT和VCAM1ZLDMD心肌病提供了新的见解,并作为一个使用多组学方法将Bed转化为Bench回到Bed的例子。


2021-08-28
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