JCI：中山大学科学家找到可能彻底治愈常见白血病的新靶点

近日，来自ZG中山大学的潘景轩教授带领研究团队在慢性髓性白血病（CML）的ZL靶点开发方面取得重要进展，他们发现甲基转移酶PRMT5是维持白血病干细胞存活和自我更新的重要因子，该研究成果有望推动对CML彻底治愈的进程。

对CMLZL药物伊马替尼不敏感的白血病干细胞被认为是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶YZ剂以及出现疾病复发的主要原因。发现新ZL靶点，清除白血病干细胞可能是治愈CML的一种策略。

在这项研究中，研究人员在CML细胞中发现BCR-ABL和蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）之间存在一个正反馈回路。他们观察到人类CML白血病干细胞中存在PRMT5过表达的现象。之后研究人员利用shRNA对PRMT5的基因表达进行沉默，也利用小分子YZ剂PJ-68阻断PRMT5的甲基转移酶活性，均发现能够降低来自CML病人的白血病干细胞的存活，YZ长期培养起始细胞。

更进一步的研究表明，降低PRMT5表达或用YZ剂YZ其活性能够显著延长CML小鼠模型的生存时间，损伤移植到体内的CML白血病干细胞在体内的自我更新能力。除此之外PJ-68还会YZ人类CMLCD34+细胞在免疫缺陷小鼠体内的长期移植效果。研究人员还发现YZPRMT5能够通过减少DVL3蛋白干扰Wnt/b-catenin信号途径在CMLCD34+细胞中的作用。

这项研究表明对组蛋白精氨酸残基的甲基化修饰是控制白血病干细胞自我更新的一种可调控机制，因此PRMT5有望成为对抗白血病干细胞的一个潜在ZL靶点。

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