Cell Discovery：复旦大学黄志力/丁凤菲/曲卫敏团队发现终止REM睡眠新核团

带你看文献，只做纯干货
文献精读第39期

连续的周期性的节律对于睡眠生理至关重要。对于健康人群来讲，每夜的睡眠包含4~5个周期性的非快眼动睡眠（NREM）和快眼动睡眠（REM）两个时相的交替循环。与NREM的深睡状态不同，REM是一种活跃的睡眠状态。REM与大脑发育和记忆有关，其失调会导致多种睡眠障碍，如嗜睡症。尽管现有的研究已经确定了一些与REM活动调节相关的脑区，包括背外侧被盖核（sublaterodorsal nucleus, SLD）、延髓腹侧、外侧下丘脑（lateral hypothalamus, LH）等。然而，到目前为止，我们对于REM的终止以及相关病理性睡眠的神经机制仍然无法确定。

2022年10月25日，复旦大学基础医学院药理学系黄志力教授团队在Cell Discovery杂志上发表题为“A cluster of mesopontine GABAergic neurons suppresses REM sleep and curbs cataplexy”的研究成果，在该研究中，作者发现位于脑干深部中脑核团背侧部（dorsal part of the deep mesencephalic nucleus, dDpMe）的GABA能神经元能够高效终止REM睡眠，防止REM睡眠过长，并且能够降低发作性睡病猝倒的发生，为嗜睡症的治疗提供了一个极具前景的治疗靶点。该文章中，复旦大学基础医学院药理系黄志力教授、丁凤菲青年研究员、曲卫敏教授为论文的共同通讯作者，团队成员陈泽卡、董辉、刘成伟为论文的共同第一作者。

已有的研究证实，dDpMe损伤会持续增加REM，dDpMe中的GABA能神经元投射到SLD（REM睡眠的关键中/枢），并且在剥夺REM时被激活。在人类中，dDpMe相关的脑桥损伤会造成过度的REM并引发猝倒和视觉幻觉。然而，对于dDpMe中的GABA能神经元如何调节REM-NREM的转换并在REM相关疾病中发挥作用的机制，目前的研究尚未有报道。

在该研究中，作者首先利用光纤记录和在体多通道记录技术，对dDpMe中的GABA能神经元在REM中的自发活动进行了分析。这些抑/制性神经元在清醒或NREM时表现活跃，而在REM时则最不活跃，并且在睡眠状态转换时其活动信号也发生改变。按这些神经元的放电特征，作者将其分为1型和2型两类，其中1型神经元在REM中放电活性最低。这些结果表明，dDpMe中的GABA能神经元参与了REM以及睡眠时相转换的调节。

图1.dDpMe中的GABA能神经元在不同睡眠时相中的活性

随后，作者利用光遗传学和RNA干扰等手段揭示了dDpMe中的GABA能神经元在REM终止和睡眠连续性中的关键作用。dDpMe中的GABA能神经元通过对SLD和LH的神经投射来抑制REM，促进NREM。并且，下游SLD中的谷氨酸能神经元对于dDpMe中的GABA能神经元终止REM至关重要。

图2.dDpMe中的GABA能神经元对REM终止和REM-NREM切换至关重要

临床上发作性睡病患者，在发生猝倒时，常伴有脑电信号theta波升高、肌张力消失等REM样睡眠表型。因此，作者进一步探讨了dDpMe中的GABA能神经元在猝倒治疗中的应用。在下丘脑食欲素能神经元特异性损毁的小鼠猝倒模型中，特异性激活dDpMe中的GABA能神经元可有效阻止小鼠猝倒发作。这一结果证实，dDpMe中的GABA能神经元在抑制猝倒发作中发挥了重要作用，同时也进一步诠释了发作性睡病的病理生理机制。

图3.激活dDpMe中的GABA能神经元可以抑制小鼠的猝倒发作

综上，该研究发现dDpMe中的GABA能神经元的神经活动与大脑状态密切相关，其主要通过dDpMeGABA-SLD/LH神经环路在REM终止和REM-NREM转换中发挥关键作用。此外，作者还发现这些神经元是猝倒治疗的一个重要靶点，这将为未来嗜睡症的治疗提供理论依据。

研究方法亮点

这项工作揭示了dDpMe中GABA能神经元REM终止和睡眠转换中的重要作用。研究用到了脑立体定位注射、光纤记录、光遗传学、电生理记录以及免疫组化等实验技术。瑞沃德深耕生命科学研究领域20年，一直致力于为客户提供可信赖的解决方案和服务。在该研究中，研究人员采用了瑞沃德的脑立体定位注射系统，为实验的顺利开展提供了支持。此外，瑞沃德还可提供的该研究所涉及的光纤记录、光遗传学、电生理记录以及免疫组化等实验的完整解决方案。截至目前，瑞沃德产品及服务覆盖海内外100多个国家和地区，客户涵盖全/球700+医院，1000+科研院所，6000+高等院校，已助力全/球科研人员发表SCI文章14500+，获得行业广泛认可。

论文原文链接：https://doi.org/10.1038/s41421-022-00456-5

      菲力尔红外热成像仪, T650sc / T630sc系列红外热像仪价格经济，能提供热图像和可见光图像，分辨率可精确到点温，测温精度十分可靠。内置的数码相机、语音注释、激光目标定位仪、GPS等功能深受技术专家、工程师和科研人员的青睐。可旋转的红外组件非常灵活，让您能快速、舒适地开展实验。下面，请看看西安安泰热像仪维修小编为大家分享的这台FILR T630热像仪聚焦异常的维修案例！

      一、FILR T630热像仪聚焦异常维修案例

      1.型号：T630

　　2.据西安安泰热像仪维修ZX小编所知，这台T630的故障为：电池电量100%可以聚焦，电池电量90%以下无法聚焦，手动调焦或自动调焦无响应。

　　3.分析、测试与判断：将电池充满电，开机后调焦正常，待电池电量下降8%-10%后，不能调焦。此时，连接充电器，依旧无法调焦。 初步判定是控制逻辑问题。

　　4.维修结果：修复。

　　二、红外热像仪的常见故障有哪些呢?下面请跟着西安安泰热像仪维修中小编一起来看看!

　　1、红外热像仪时而工作时而停止，测量过程不稳定：

　　2、监视器画面抖动，无法稳定成像：

　　3、图像质量不清晰或错位：

　　三、如何避免红外热像仪损坏以及如何保养呢?

　　红外热像仪属于高技术含量的产品，往往价格不菲，而且热像仪维修也比较麻烦，在使用过程中一定要细致谨慎，以免给自己带来经济损失。但如果遇到故障也不用惊慌，可以根据请随西安安泰热像仪维修中小编下面讲的方法排除法做出初步的处理措施，必要时向专业技术人员寻求帮助。

　　1、为了避免损坏红外热像仪，首先使用压缩空气清除热成像仪内侧和外侧附着的大颗粒灰尘，然后用一块干净细软的布擦拭干净，不能太用力，这样能够减少对热成像仪造成的损坏。

　　2、清洁红外热像仪镜头可用材质较软的棉布沾取一点点非腐蚀性溶液或是温和的稀释肥皂溶液轻轻擦拭镜头，禁止将棉布完全浸入液体中。镜头是信息传递窗口，关于镜头的保养非常重要。

　　3、使用干净略湿的棉布轻轻擦拭红外热像仪机身，西安安泰热像仪维修中小编还要提醒大家，如有需可用水加少量温和肥皂配成的溶液将布浸湿，但千万不能沾取强酸或是强碱性洗涤剂进行清洗。

　　4、当使用完成后，应尽快将红外热像仪盖上镜头盖，入携带箱内保存，避免落上灰尘。切勿放在阴冷潮湿的地方。

　　5、红外热像仪使用一定的年限后，需要做校准，一般在正常使用的情况下，需要在2年左右做校准。

　　6、红外热像仪软件的升级。

　　7、为了避免损坏红外热像仪，要确保工作环境不超出热像仪设备的工作承受界限。

　　红外热像仪在使用中是会产生一定的磨损以及污垢的，这些问题都会导致热像仪的性能下降。所以对于热像仪的日常保养是必要的，可以减少污垢以及磨损的产生，还可以有效的增加热像仪的使用年限。如果您也有同样的仪器或者同故障的仪器或者需要工程师免费检测仪器故障的情况欢迎访问西安安泰仪器维修网(www.agitekservice.com)给我们留言，关注公众号：安泰测试