无色酚酞试液遇到酸碱指示剂会发生什么反应

在无机化学定量分析中，指示剂法是Z常用的分析方法之一。指示剂的选择和用量十分关键。在标准物质的酸碱滴定中主要用的指示剂有2种，分别为溴甲酚绿-甲基红指示剂和酚酞指示剂。根据二者的变色范围，氢氧化钠标准滴定溶液标定盐酸标准滴定溶液使用两种指示剂均可，但是若选用溴甲酚绿-甲基红,终点由暗红色变为绿色（由深到浅），不易于观察颜色变化；选酚酞,终点由无色变为浅粉色（由浅到深）,易于观察颜色变化，二者相比选酚酞指示剂。

表 指示剂变色范围

氢氧化钠反应终点颜色 

盐酸反应终点颜色

指示剂的用量也十分关键，指示剂的适量加入可以有效地减少实验误差，如果指示剂加入量太少，溶液颜色变化不明显，不便于观察反应终点；如果指示剂加入量太多，会使滴定终点溶液的颜色与指示剂的理论变色点的颜色有很大差异，并且由于指示剂为有机弱酸弱碱，也会消耗一部分标准滴定溶液，因此，指示剂的加入量过多或过少都会直接影响滴定终点的正确判断，给实验结果带来较大的误差。以0.1mol/L 氢氧化钠标准滴定溶液标定0.1mol/L盐酸标准滴定溶液为例。

表 酚酞指示剂的用量和消耗0.1009mol/L 氢氧化钠标准滴定溶液的体积及所对应的0.1mol/L盐酸标准滴定溶液浓度

通过分析，酚酞指示剂为有机弱酸，称酸型指示剂，对于单色指示剂酚酞在溶液中存在解离平衡，若酚酞的浓度增大，溶液中氢离子浓度也将增大，指示剂就会在较低的pH时变色，所以消耗的氢氧化钠的体积减少。加入酚酞指示剂的用量小于0.02ml时，由于指示剂的用量太少，临近终点时指示剂变色不灵敏，现象不明显，滴定误较差大；当加入酚酞指示剂的用量为0.06-0.12ml时，临近终点时指示剂变色灵敏，现象十分明显，滴定误差较小；随着指示剂用量的增加，临近终点时指示剂变色的灵敏度逐渐降低，现象不明显，滴定误差大。同时此结果也符合GB/T 601《化学试剂 标准滴定溶液的制备》中规定的2滴指示剂的量，胶头滴管1滴的量大约在0.03ml—0.06ml，2滴的量就在0.06-0.12ml左右。所以，在不影响实验结果的情况下，酚酞指示剂的合理灵敏度使用2滴，范围为0.06-0.12ml。 

连续流技术

工艺开发及应用

- 分享与解析 

一、背景介绍

柯提斯重排反应

在化学品实际生产中，柯提斯重排反应（英文Curtius rearrangement）是常见制备伯胺的方法，但因为反应涉及到叠氮化合物的参与并产生氮气是一类典型“危险反应”。加强反应的过程控制对此类反应的安全进行至关重要。

连续流微反应器可以显著提高有效传质和传热，还可以限制有害中间体的数量，减轻安全隐患。

● 近期辉瑞公司在对新型ACCYZ剂的研究中成功应用连续Curtius重排反应合成啶内酰胺部分（6，Scheme 1）。

● 勃林格殷格翰公司的研究人员在生产目标化合物7（Scheme 1）的Curtius重排反应过程中，通过连续流降低了批次中苄醇含量并且连用在线IR监测，实现了0.75 kg / h的产量（约80％的收率）。

Schme 1基于流动的Curtius重排反应的常见装置

随着连续流技术在合成过程中的成功应用，研究者也把关注点拓展到下游的分离和纯化工艺上来。

二、实验详情

概述

最近柏林大学化学院Marcus Baumann等人研究了在连续Curtius重排过程中，利用酶的化学选择性将杂质标记和修饰成新化合物，这些化合物可使用常见纯化技术轻松清除。是比较新颖的合成组合和相应的下游加工工艺创新。

Scheme 2 酶介导标记及其后续纯化策略

连续流+生物酶催化的Curtius重排

1、使用苄醇（BnOH）作为亲核试剂的Curtius重排过程的中间体异氰酸酯与（Scheme 3）高沸点产品9a-d的共极性，除去残留的苄醇在放大规模上是比较困难。

Scheme 3氨基甲酸酯9a-d的一般Curtius重排过程

2、使用生物催化可以促进在连续流下的简单纯化。以 4-（三氟甲基）苯甲酸（8a）转化为相应的Cbz-氨基甲酸酯9a为例（Scheme 4）

Scheme 4. 连续流通过Curtius重排得到9a

3、利用南极洲念珠菌脂肪酶B（CALB）作为催化剂，在丁酸乙烯酯（10）存在下，将苯甲醇转化为丁酸苄酯（11）。酶床的长度约为8 cm的CALB色谱柱可以使苄醇的完全转化。酶的性能在数次运行中（5×1 mmol规模）并没有降低，蒸发并萃取（EtOAc / H2O）后，分离出产物9a。

Scheme 5. Curtius重排和串联CALB催化BnOH流程

放大反应

为了证明该流程的可扩展性，进行了放大实验。

使用上述流动装置（Scheme 5），并与装有3.0 g固定CALB的更大的色谱柱以0.5 mL / min的流速泵送DPPA（0.9 M的甲苯溶液）和底物（1 M的甲苯溶液，1.0当量的NEt3、1.8当量的BnOH）。粗产品蒸发并从庚烷中结晶为白色结晶固体。分离的产率为83％，得到22g纯的氨基甲酸酯9a，通过量为6.6g / h。

图1固定化酶柱子的外观

在整个放大过程中，样品均通过HPLC和1H NMR光谱进行了分析，所有情况下都使用CALB对残留的苯甲醇进行了定量转化（图2）。

图2定量转化

三、实验总结

1. 该工艺过程中残留的苯甲醇转化为丁酸苄酯，在分离过程中可以轻松清除丁酸苄酯。研究证明了连续的Curtius重排反应与有效的生物催化转化相结合的优势。

2. 在连续过程的放大过程中，固定在玻璃柱中的固定式CALB非常稳健。以高收率和分析纯度分离出所需产品，不到4小时约22 g的产品。

3. 在连续流工艺的纯化处理环节使用酶作为纯化工具突出了连续流工艺下游处理工艺的创新，为连续流工艺应用扩展提供了新的思路。

 综上该研究很好的将连续流技术和酶催化技术结合，相互促进，有效降低了合成工艺后处理的难度，提高了整个连续化生产效率。在化学合成工艺的探索中有更多像这样多项技术结合产生促进作用的“有趣反应”，等着大家去探究！

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本文参考：DOI 10.1021/acs.oprd. 0c00420

四、康宁反应器技术一体化平台

康宁反应器可以与众多在线分离、纯化、水解、核磁分析、颗粒度分析、光谱分析等后处理、分析仪器联用实现整个生产工艺的连续化生产。

针对工艺创新，康宁专注于连续流微反应技术的创新与世界YL创新团队精密合作，打造了“微反应+微分离+在线检测”一体化平台并获得客户的认可。该平台自动化程度高，反应结果瞬间可知，可以开发釜式反应不能完成的系列困难反应，并可以无缝放大至工业生产。

要说近期火热的“流量明星”

ChatGPT 必须占有一席之地了

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纷纷感叹

“只有你想不到，

没有 ChatGPT 办不成的”。

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于是打开了聊天框……

你了解生命科学行业吗？

是的，我对生命科学行业有一定的了解。生命科学行业是涉及生物学、医学、药学等领域的一个广泛的行业，它主要研究生命现象和生命体系的结构、功能、演化等方面的知识。生命科学行业包括了许多不同的领域，例如生物技术、医学设备、制药等。

生命科学行业都有哪些公司？

生命科学行业有很多优秀的公司，以下是其中一些知名的公司：

罗氏（Roche）：罗氏是一家总部位于瑞士的全 球性制药公司，主要从事制药、诊断和医疗器械业务。

默克（Merck）：默克是一家总部位于德国的全 球性制药公司，主要从事制药和生命科学研究领域的业务。

丹纳赫（Danaher）：丹纳赫是一家总部位于美国的科技和制造业公司，主要从事生命科学、环境和工业领域的业务。

赛默飞（Thermo Fisher Scientific）：赛默飞是一家总部位于美国的生命科学和实验室设备公司，主要从事实验室设备、试剂和生命科学研究领域的业务。

这些公司都在生命科学行业占据着重要的地位，它们的产品和服务对于生命科学研究和医疗保健等方面都有着重要的作用。

那你了解丹纳赫集团吗？

是的，我了解丹纳赫集团。丹纳赫集团是一家总部位于美国的跨国公司，业务涵盖医学诊断、生命科学、产品标识等领域。该公司在全 球范围内拥有多个知名品牌，包括 Beckman Coulter、Leica Microsystems、Pall、SCIEX、Molecular Devices、Radiometer、Cepheid 等。丹纳赫集团以其不断更新的技术和创新能力著称，致力于为全 球客户提供高品质的产品和服务。

你知道 Molecular Devices 吗？

是的，Molecular Devices 是一家总部位于美国加利福尼亚州的生命科学仪器公司。该公司提供各种高质量的生物分析解决方案，包括微孔板读板机、洗板机、高内涵细胞成像系统、克隆筛选系统、高通量实时荧光检测分析系统、微阵列扫描仪、膜片钳及检测试剂盒等。这些产品广泛应用于生命科学研究、制药和生物治 疗开发等领域。Molecular Devices 以其持续创新、快速高效、高性能的产品及完善的售后服务而著称于业内。

你了解 Molecular Devices 有哪些产品吗？

当然，我了解 Molecular Devices 的产品线。Molecular Devices 的产品线包括微孔板读板机、洗板机、高内涵细胞成像系统、克隆筛选系统、高通量实时荧光检测分析系统、微阵列扫描仪、膜片钳及检测试剂盒等。其中，微孔板读板机和洗板机主要用于高通量筛选和检测，高内涵细胞成像系统则用于高分辨率成像和细胞分析，克隆筛选系统则用于高效克隆筛选，高通量实时荧光检测分析系统则用于实时监测细胞和分子反应，微阵列扫描仪则用于基因表达和基因组分析，膜片钳则用于离子通道和膜蛋白研究，检测试剂盒则用于生物分析和检测。这些产品广泛应用于生命科学研究、制药和生物治 疗开发等领域。

Molecular Devices 的产品都有哪些优势？

Molecular Devices 的产品有以下优势：

高灵敏度：Molecular Devices 的产品具有高灵敏度，可以检测到微小的变化和信号。

高分辨率：Molecular Devices 的产品具有高分辨率，可以提供更准确和详细的数据。

高通量：Molecular Devices 的产品具有高通量，可以同时处理大批样本，提高实验效率。

多功能性：Molecular Devices 的产品具有多种功能，可以进行吸光度、荧光度、发光度、电生理等多种测量。

用户友好性：Molecular Devices 的产品易于使用，具有简单的操作界面和直观的数据分析工具。

可靠性：Molecular Devices 的产品具有高质量和稳定性，可以提供可靠的数据和结果。

这些优势使得 Molecular Devices 的产品在生命科学研究领域得到了广泛的应用，并为科学家们提供了有力的工具和解决方案。

生命科学行业未来发展趋势如何？

未来生命科学行业的发展趋势非常广泛，但以下是一些可能的方向：

个性化医疗：随着基因组学和生物信息学的发展，个性化医疗将成为生命科学行业的一个重要方向。这将使医疗更具针对性，从而提高治 疗效果。

人工智能和大数据：人工智能和大数据将在生命科学行业中发挥越来越重要的作用，帮助科学家更好地理解生物学和疾病，并加速新药研发。

基因编辑和基因疗法：基因编辑技术的发展将使得基因疗法更加精 准和有效，从而为治 疗各种疾病提供新的可能性。

生物制造和合成生物学：生物制造和合成生物学将成为生命科学行业的另一个重要方向，这将使得生产药物和其他化学品更加经济和环保。

这只是生命科学行业未来发展趋势的一部分，未来还会有更多的创新和发展。

美谷博士和 ChatGPT 聊过之后，发现 ChatGPT 果然名不虚传，生命科学行业的各种问题都对答如流。