【网络研讨会】dPCR在量化常用于诊断择靶向ZL

【网络研讨会】dPCR在量化常用于诊断和选择靶向ZL的基因CNVs方面的应用
2月27日北京时间24:00（巴黎时间：17:00），来自LGC国家计量实验室的Dr. Alexandra Whale将于Genomeweb平台在线分享“dPCR在量化常用于诊断和选择靶向ZL的基因CNVs方面的应用。”

 本次网络研讨会将ZD讨论dPCR在量化常用于诊断和选择靶向ZL的基因CNVs方面的应用。利用乳腺癌中的HER2基因的模型，研究dPCR测量基因拷贝数的微小变化的能力，并进一步研究以开发方法来抵消可能由样品中连锁的目标拷贝数引起的测量偏差。此外，还将ZD介绍dMIQE指南更新版本中的关键dPCR性能参数，从而促进dPCRZ佳实践以及将dPCR作为金标准方法。

Alexandra Whale是位于LGC的国家计量实验室(NML)的分子和细胞生物学团队中核酸创新的科学带头人。NML是英国化学和生物分析测量的指定机构。自2009年加入以来，她的研究集中在数字PCR的广泛应用，包括与微生物和KJ素耐药性相关的DNA的定量和检测，以及癌症中拷贝数变异和罕见序列的检测。
内容简介
自2013年数字MIQE指南:数字定量PCR实验发表的Z低信息(the Digital MIQE Guidelines: Minimum Information for publication of Quantitative Digital PCR Experiments, dMIQE)发布以来，dPCR的应用范围大幅扩大，如与疾病诊断相关的单核苷酸变异(single nucleotide variance, SNVs)和拷贝数变异(copy number variance, CNVs)的检测。与此同时，国际计量组织，如LGC的国家计量实验室(NML)，一直致力于开发SI可追溯的分子方法，以支持将这些应用转化为临床。数字PCR有可能成为一种可追溯的方法，因为靶标的浓度是根据目标阳性分区的比例和泊松统计的应用来计算的。
利用乳腺癌中的HER2基因的模型，我们将研究dPCR测量基因拷贝数的微小变化的能力，并进一步研究以开发方法来抵消可能由样品中连锁的目标拷贝数引起的测量偏差。此外，还将ZD介绍dMIQE指南更新版本中的关键dPCR性能参数，从而促进dPCRZ佳实践以及将dPCR作为金标准方法。

2019年11月26日，刊登在Nature communication上的研究报告指出，一种与T淋巴细胞结合的抗体衍生物，重新定向T淋巴细胞以溶解肿瘤细胞。

T细胞的免疫疗法正在改变当前癌症ZL的前景。但是，缺乏合适的靶抗原，将这些策略限制在极少的肿瘤类型上。在这里，本文报道了一种T细胞结合抗体衍生物，该衍生物分为两个互补的半部分，并针对抗原组合而不是单个分子。现在，每半个部分都是半抗体，包含与抗CD3抗体的可变轻链(VL)或可变重链(VH)融合的抗原特异性单链可变片段(scFv)。当两个半抗体同时在单个细胞上结合各自的抗原时，它们会对齐并重组原始CD3结合位点以与T 细胞结合。本文表明，通过这种方法，T淋巴细胞可专门消除双重抗原阳性细胞，同时保留单个阳性癌旁细胞。这使不适合当前免疫疗法的精确靶向ZL成为可能。

单克隆抗体代表了现代药物ZL中增长Z快的领域之一。在临床前和临床研究中目前列出的数百种ZL性抗体和抗体衍生物中，有一些脱颖而出，其ZD是将细胞毒性T淋巴细胞重新靶向恶性细胞。其中，Z先进的是将嵌合抗原受体(CARs)转染到T细胞和双特异性T细胞结合抗体(BiTE)，两者均使用单特异性单链可变片段(scFv)作为靶向装置。总的来说，这些抗体衍生物所针对的靶分子是存在于恶性细胞及其未转化的对应物上的分化抗原，它们的结合常常引起严重的，甚至致命的不良事件。由于适用于基于抗体疗法的真正的肿瘤特异性抗原很少见，因此本文在这里研究一种组合方法，该方法可以解决由某些类型的白血病或淋巴瘤，实体癌和其他来源的癌干细胞异常表达的抗原组合。此外，鉴于结合T细胞疗法的临床有效性，本文以双重抗原限制的方式重定向T淋巴细胞以裂解肿瘤细胞。

半抗体消除体内已建立的肿瘤

为了测试半抗体的潜在ZL适用性，对免疫缺陷的NOD/SCIDγ(NSG)小鼠进行了体内免疫接种。在第1天接种萤光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞。在第1、22和28天，尾静脉接种HLA-A2阴性的CD4和CD8供体T淋巴细胞。在第7天植入肿瘤细胞后，每天皮下分别注射：盐水、单个半抗体、两个半抗体的组合及这是双特异性T细胞结合抗体(BiTE)对照。直到第39天。为了研究半抗体是否可以相互发现以实现靶标功能互补，将构建体彼此分开注射在较远的位置，一个在颈部，另一个在后肢上。尽管所有接受盐水或单个半抗体的小鼠疾病发展迅速，并在53天内达到了安乐死的标准，但用两个半抗体对或BiTE对照ZL的小鼠却排斥了已建立的肿瘤（下图a）。接受半抗体对或BiTE对照的小鼠的总生存期显著延长。

上图：体内高精度靶向癌细胞

a.通过IVIS Lumina XR实时生物发光成像，每周评估一次荧光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞的生长

b.每天监测生存期，直到第110天

半体技术的组合性质为特异性ZL开辟了新的领域。它可能选择性消除不适合当前免疫疗法的人类癌症，并且与旨在增强对靶标亲和力的其他双重或三重抗原特异性策略大不相同。

尚不清楚半抗体是否会诱导细胞因子释放综合征，这是双特异性T细胞结合抗体(BiTEs)或针对抗原（例如CD19）的CAR-T细胞的主要缺陷。在这种情况下，甚至用半抗体处理单个靶分子也是合理的，以便将T细胞活化专门限制在肿瘤部位，同时减少血管内T细胞活化和全身细胞因子分泌。 综上所述，本文研究的半体技术将成为用于组合高精度免疫靶向以消除恶性细胞及其他恶性肿瘤的通用平台。

17 December 2019 , 17:00 - 18:00 AM (Beijing)

    带您领略FluidFM技术单细胞纳米注射的独特魅力：一种可控、全自动的单细胞显微操作系统。对于单细胞研究来说，了解化合物对细胞的潜在药效具有十分重要的意义。但是目前的研究方法很难研究这一过程：既无法确定药物是否递送到了每个细胞，也无法确定每个细胞内提送的药物浓度。通过这次FluidFM线上大会，您将了解到这种技术如果打破这一瓶颈，让您在药物研发中取得优势。

会议内容：

▶   了解FluidFM如何进行单细胞研究。

▶   了解FluidFM纳米注射的机制以及应用

▶   了解注射体积的标定对单细胞研究的意义

▶   现场DEMO演示FluidFM实验操作。

会议安排：

▶   介绍FluidFM技术、纳米注射、注射后观测和体积测量的方法      20 min

▶   DEMO演示单细胞注射的方法以及注射体积测量的方法               20 min

▶   FAQ                                                                                          20 min

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    Teledyne ISCO 9月29日举办网络研讨会，色谱技术专家Jack Silver将讨论如何及何时使用“全波长采集、基线校正和ESLD温度设置”来解决困难的应用；在45分钟的内容介绍和互动问答环节中，与会者将对检测器设置的影响以及将其应用于复杂的flash应用程序的能力有了新的认识。虽然培训内容主要关注Teledyne ISCO快速色谱系统的检测设置，但其他品牌的用户也将会发现有用的信息。感兴趣的同行朋友可选择合适的时间注册参加。


会议内容
    调整检测方法中几个关键参数，以提高色谱检测结果。还可扩大溶剂的选择范围，避免洗脱过程中化合物检测吸收峰饱和情况，以及减少目标化合物的损失。在这个先进的网络研讨会这个媒介上，Jack Silver将讨论如何以及何时使用“全波长采集、基线校正和ESLD温度设置”来解决困难的应用。

紫外检测方法

• 波长的选择，以提高方法的灵敏度

• 基线校正和全波长采集技术

• 使用全波长收集和基线校正来扩大兼容溶剂的范围

• 提高洗脱的分离度

• 在天然产物中发现更多未知化合物

• 提高检测紫外峰和收集化合物馏分对应相关性

蒸发光散射检测

• 使用温度设置来改善化合物收集的技术

• 不同溶剂的ELSD温度设置

• 喷雾室和漂移管设置，以提高ELSD灵敏度

• 关于低熔点化合物的ELSD检测的局限性

会议时间及参与方式
选择北京时间9月29日晚20:00-21:00，请点击下链接，自行注册参加：
https://teledyne.zoom.us/webinar/register/WN_hphAyaqjT8S8Zey7L_xJqA 

选择北京时间9月30日早上9:00-10:00，请点击下链接，自行注册参加：https://teledyne.zoom.us/webinar/register/WN_kxgDXkfYThKC45KvluhH0Q

2月27日北京时间24:00（巴黎时间：17:00），来自LGC国家计量实验室的Dr. Alexandra Whale将于Genomeweb平台在线分享“dPCR在量化常用于诊断和选择靶向ZL的基因CNVs方面的应用。”

本次网络研讨会将ZD讨论dPCR在量化常用于诊断和选择靶向ZL的基因CNVs方面的应用。利用乳腺癌中的HER2基因的模型，研究dPCR测量基因拷贝数的微小变化的能力，并进一步研究以开发方法来抵消可能由样品中连锁的目标拷贝数引起的测量偏差。此外，还将ZD介绍dMIQE指南更新版本中的关键dPCR性能参数，从而促进dPCRZ佳实践以及将dPCR作为金标准方法。

Alexandra Whale是位于LGC的国家计量实验室(NML)的分子和细胞生物学团队中核酸创新的科学带头人。NML是英国化学和生物分析测量的指定机构。自2009年加入以来，她的研究集中在数字PCR的广泛应用，包括与微生物和KJ素耐药性相关的DNA的定量和检测，以及癌症中拷贝数变异和罕见序列的检测。

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自2013年数字MIQE指南:数字定量PCR实验发表的Z低信息(the Digital MIQE Guidelines: Minimum Information for publication of Quantitative Digital PCR Experiments, dMIQE)发布以来，dPCR的应用范围大幅扩大，如与疾病诊断相关的单核苷酸变异(single nucleotide variance, SNVs)和拷贝数变异(copy number variance, CNVs)的检测。与此同时，国际计量组织，如LGC的国家计量实验室(NML)，一直致力于开发SI可追溯的分子方法，以支持将这些应用转化为临床。数字PCR有可能成为一种可追溯的方法，因为靶标的浓度是根据目标阳性分区的比例和泊松统计的应用来计算的。

利用乳腺癌中的HER2基因的模型，我们将研究dPCR测量基因拷贝数的微小变化的能力，并进一步研究以开发方法来抵消可能由样品中连锁的目标拷贝数引起的测量偏差。此外，还将ZD介绍dMIQE指南更新版本中的关键dPCR性能参数，从而促进dPCRZ佳实践以及将dPCR作为金标准方法。

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微流控液滴技术是近年来在微流控芯片上发展起来的一种研究几微米至几百微米尺度范围内微液滴的生成、操控及应用的新技术。微液滴常作为微反应器，实现生化反应、试剂快速混合以及微颗粒合成等，极大地强化了微流控芯片的低消耗、自动化和高通量等优点。

在生命科学领域，除了采用传统方法研究生命的起源外，微流控技术或微流控液滴技术可以帮助研究人员快速、便捷的研究生命的起源。本次网络课堂主要介绍了微流控技术在生命起源中的应用。