计算机财务管理模型的建立步骤

实验室信息管理系统LIMS将实验室的样品、人员、仪器、试剂耗材、标准方法和环境等资源要素有机结合起来,可以实现业务流程、资源、数据等全面、规范、高效的管理，实时了解实验室分析检测任务完成状况，跟踪记录工作痕迹，确保每个工作步骤按照标准流程进行，提升实验室管理水平和服务质量。当前，很多实验室已经认识到智能化建设的重要性，但在选择实施实验室智能化管理系统时不知如何进行，下面为大家介绍实验室智能化管理系统从无到有的几个阶段及其分别对应的情况。

1、初期调研：选两到三家实验室LIMS系统服务商咨询产品，了解实力。

2、合作选择：集合调研阶段信息，通过系统演示，综合衡量预算、需求、方案选定LIMS系统合作服务商。

3、进入设计和开发阶段：在实际搭建中，还需对目标场景进行前期考察，结合规范中重 点要求与实验室本身实际情况，完善功能设计，以符合实验室管理的个性要求。

4、部署及测试：专业团队本着科学合理化、平台适用性、使用合理性、效率效益提升、流程优化改善等重 点进行开发及部署，测试完成后，对使用者进行理论及实操培训。

5：验收及维护：试 用通过后，按合同计划完成竣工验收，正式上线运行，并对软件系统进行免费维护。

为持续推进并助力各行业客户的信息化建设与发展，使检验检测行业信息化得到更为全面的建设与推广，拥有多项自主知识产权及自主研发核心技术的青软青之，在实验室信息化领域拥有成熟的产品解决方案及丰富的实施经验，擅长将行业规范和目标实验室特性融入到智能化项目建设中，以高标准、个性化达成建设目标，提供科学有效的解决方案，其主导产品King’sLIMS广泛应用于国家各类检测机构及生产企业的实验室，已覆盖全国除港澳台之外的全部31个省级行政区划，拥有客户近千家。

本文节选自杨国源主编的《实验卒中模型方法学》

书号：ISBN 978-7-313-21776-9

大鼠

       (1) 麻醉成功后以仰卧位固定于手术台,常规备皮、消毒,取颈部正中切口,颈正中切口,钝性分离颈部腺体组织、筋膜,暴露并分离颈总动脉( common carotid artery,CCA)、颈外动脉( external carotid arter,ECA)和颈内动脉( internal carotid artery,ICA)。

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       (2) 分离ICA及其颅外分支翼颚动脉,结扎翼颚动脉,保持CCA的唯yi分支ICA的开放。

       (3) 游离ECA主干,电凝闭塞ECA的分支,结扎远心端并将其离断。在ECA残端用眼科剪剪开一“V”型小口,剪口之前用微动脉夹夹闭CCA和CA。将预处理过(浸泡肝素)的长2cm的4-0线栓小心地从ECA插入。

MCAO线栓

       (4) 去除ICA的微动脉夹后,插入尼龙线栓直至大脑中动脉的起始处,线栓插入17-18mm(见下图)。根据笔者的经验,线栓插入的长度应根据动物体重,如260~280g大鼠,插入深度约17mm,280g以上的大鼠,插入深度约18mm,总之,以遇到轻微的阻力为准,此时线栓正好进入颅内的大脑前动脉,阻塞大脑中动脉的开口。

MCAO线栓法模型操作主要步骤示意图

(a) 在左颈外动脉远端做一切口,将线栓向颈总动脉方向插入,直至分叉口;

(b) 剪断颈外动脉后,将线栓以颈总外/颈内分又口为圆心逆时针旋转180°角,同时结扎翼膠动脉;

(c) 沿着颈内动脉方向进线,当达到15mm时要非常小心,缓慢进线,直至感觉到有轻微阻力为止。

       (5) 若要恢复大脑中动脉的血流,只需把线栓拔出,使头端退到颈外动脉,颈总动脉的血流就可以再灌注到大脑中动脉。

       (6) 结扎消毒后逐层缝合皮下组织和皮肤,等动物麻醉苏醒后放回笼中即可。

       (7) 手术结束后应用激光散斑血流成像仪监测大脑皮层血流,当看到大脑皮层血液血流降低70%~80%,说明模型制备成功。

       (8) 对照手术模型的制作步骤同前,但血管分离后不插入线栓,结扎消毒后缝合皮下组织及皮肤即可。

小鼠

       小鼠MCAO模型的制作与大鼠的基本相同,可不结扎翼颚动脉,而是在进线栓时调整角度小心避开。其他不同之处在于,线栓为5-0到8-0(除5-0外,通常都需要包裹硅胶),长度为15mm。根据动物体重的具体情况,线栓插入颈内动脉(10±0.5)mm即可,保证线栓正好进入颅内的大脑前动脉,阻塞大脑中动脉的开口。

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起源：

习得性无助现象最 早在20世纪60年代初由Mowrer博士的一名研究生Richard L. Solomon观察到的，当时他在测试经典巴甫洛夫条件作用和工具学习这两个过程在原则上是否可以分离和独立。他观察到，适度延长不可控的创伤事件经历会导致后来意想不到的行为变化。之后，Overmier和Seligman于1968年开展了著名的实验：起初把狗关在笼子里，只要铃声一响，就对它进行电击，狗关在笼子里逃避不了电击，多次实验后，铃声一响，还没进行电击，狗就伏倒在地开始呻吟和颤抖，即使把笼门打开，狗也不会逃走了。他们得出结论：将受试动物数小时内暴露于一个无法控制的创伤刺激事件中3-5分钟，会导致受试动物行为应对、联想学习和情绪表达方面的显著缺陷，他们将这些现象称为习得性无助。

应用：

习得性无助是常见的抑郁模型，常用于转基因、行为干预和药理学研究的抗抑郁的有效性验证。

关键因素：

习得性无助源于厌恶刺激（如电击）的不可控或不可避免的性质，而不是厌恶刺激本身。为此在有些文献中，会将实验动物分为三组^[1]，分别为可回避电击组、不可回避电击组、非电击组 ，实验数据表明只有不可回避电击组的老鼠会出现习得性无助的行为表现。根据电击可回避的方式不同，可分为穿梭回避电击、压杆停止电击等。有相关文献报道，小鼠实验中，穿梭逃避的数据更好^[2]。

常用的习得性无助模型有2种^[3]：

1. 急性习得性无助(acute learned helplessness)，通过让动物遭受不可避免和不可预测的电击而诱发；

2. 先天性习得性无助症(congenital learned helplessness)，通过挑选急性习得性无助的动物品系选择性繁育而来。

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以急性习得性无助模型为例，分别介绍两篇高分文献中的大小鼠实验方案。

实验材料：

动物若干（实验成功率约为60%，所以需要提前计算造模动物数量）、Panlab穿梭箱系统（包含隔音箱、电击发生器、检测软件等）

实验流程：

整个完整的习得性无助实验分为造模时期和检测时期，研究表明在造模结束后的24-48h内动物习得性无助表型显著，72h小时后有所衰退，超过80%的无助动物在至少1周内仍处于习得性无助状态^[2]。

1、小鼠^[4]

造模时期：

实验组：为期5天；将小鼠放入穿梭箱的一侧（单侧箱体尺寸：长20cm*宽17cm*高20cm），关闭中间隔层的门；之后给予小鼠70次无法逃避的足底电击，电击强度为0.5mA；电击持续时间为3s，电击的间隔时间（ITIs）为15s（或随机间隔5-15s）；

对照组：来自于实验组的同笼小鼠，将小鼠放入穿梭箱的一侧，关闭中间隔层的门，与实验组同等时间处理（与实验组平行进行）。

检测时期：

将造模后的小鼠放入隔层门打开的穿梭箱中，让其在穿梭箱两侧自由探索3分钟，然后关闭隔层的门。此阶段包括30次电击测试，每个电击间隔30秒。每次电击试验开始前，隔层的门都会升起来，紧接着给予强度0.5mA、持续时间为15s的电击，当动物穿梭至另一侧时，则电击终止。检测动物从电击的一侧穿梭至无电击的另一侧所需的潜伏期（若动物未穿梭，则记录为逃避失败，且以15秒作为逃避潜伏期）。造模成功的动物，逃避失败率显著提高，且平均逃避潜伏期显著增长。

2、大鼠^[3]

造模时期：

实验组：为期5天；将大鼠放入穿梭箱的一侧（单侧箱体尺寸：长30cm*宽25cm*高30cm），关闭中间隔层的门；40分钟内给予120次不可控无法逃避的足底电击，电击强度为0.8mA；每次电击的持续时间随机在5s-15s不等，且电击的间隔时间（ITIs）也不可预测；

对照组：来自于实验组的同笼大鼠，将大鼠放入穿梭箱的一侧，关闭中间隔层的门，放置40分钟（与实验组平行进行）。

检测时期：

将造模后的大鼠放入穿梭箱内，打开中间隔层的门，允许动物在穿梭箱中探索5分钟；随后给予30次足底电击（电击强度为1.2mA，持续时间为10秒，随机ITIs为24±12秒）进行习得性无助行为评估，每次电击开始时穿梭箱的门将自动升起，如果动物完全穿越到笼子的另一边，足底电击终止。评估标准：如果动物在10秒的电击中没有逃避，则记录为逃避失败；如果动物在10秒的电击时间内穿到箱子另一侧，则测量平均逃避潜伏期。造模成功的动物，逃避失败率显著提高，且平均逃避潜伏期显著增长。

【参考文献】

1. H Anisman et al. Rodent models of depression: learned helplessness induced in mice. Current protocols in neuroscience.doi: 10.1002/0471142301.ns0810cs14(2001)

2. Chourbaji, S. et al. Learned helplessness: Validity and reliability of depressive-like states in mice. Brain Research Protocols 16, 70-78, doi 10.1016/j.brainresprot.2005.09.002 (2005).

3. Li, B. et al. Synaptic potentiation onto habenula neurons in the learned helplessness model of depression. Nature 470, 535-539, doi:10.1038/nature09742 (2011).

4. Brachman, R. A. et al. Ketamine as a Prophylactic Against Stress-Induced Depressive-like Behavior. Biol Psychiatry 79, 776-786, doi:10.1016/j.biopsych.2015.04.022 (2016).