CAR - T细胞疗法：引领癌症治疗新纪元

一、传统癌症治疗的困境

长久以来，癌症犹如高悬在人类健康头顶的达摩克利斯之剑。传统的癌症治疗手段主要包括手术、化疗和放疗。手术治疗对于早期局限性肿瘤有一定效果，但当癌症发展至中晚期，癌细胞发生转移扩散时，手术往往难以彻底清除病灶。化疗则是利用化学药物杀死快速分裂的癌细胞，然而，这些药物缺乏精准性，在攻击癌细胞的同时，也会对身体内正常的快速分裂细胞，如髓细胞、胃肠道黏膜细胞等造成损伤，引发一系列严重的副作用，如脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等。放疗通过高能射线聚焦照射肿瘤部位，破坏癌细胞的DNA，但其同样会影响周围正常组织，导致放射性炎症等不良反应。而且，许多癌症患者在经过一段时间的传统治疗后，癌细胞会产生耐药性，使得治疗效果大打折扣，患者陷入治疗困境。

二、CAR - T细胞疗法的原理与机制

CAR - T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，犹如癌症治疗领域的一颗新星，为癌症患者带来了新的希望。其原理基于对人体免疫系统中T细胞的改造。T细胞本是人体免疫系统抵御外来病原体和癌细胞的重要防线，但天然T细胞识别癌细胞需要依赖人类白细胞抗原（HLA）呈递抗原，且癌细胞常常会通过下调HLA的表达来逃避T细胞的识别。CAR - T细胞疗法巧妙地避开了这一限制。

科学家们首先从患者体内提取T细胞，然后在体外通过基因工程技术，将编码嵌合抗原受体（CAR）的基因导入T细胞。CAR就像是为T细胞安装的“导航系统”，它由识别肿瘤相关抗原的胞外单链抗体片段、跨膜结构域以及胞内信号传导结构域组成。经过改造的T细胞在体外大量扩增后，再回输到患者体内。这些CAR - T细胞能够凭借CAR特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，一旦结合，胞内信号传导结构域就会激活T细胞，使其大量增殖并释放穿孔素、颗粒酶等物质，直接杀伤肿瘤细胞，同时分泌细胞因子招募更多免疫细胞共同对KA细胞，从而实现对癌症的精准打击。

三、CAR - T细胞疗法的卓越成效

血液系统肿瘤的显著突破：在血液系统肿瘤治疗方面，CAR - T细胞疗法取得了令人瞩目的成绩。以白血病为例，对于复发或难治性的急性淋巴细胞白血病，多项临床试验表明，接受CAR - T细胞治疗的患者，完全缓解率可达70% - 90%。许多患者在经过传统治疗无效后，通过CAR - T细胞疗法，病情得到了有效控制，甚至实现了长期缓解。在淋巴瘤治疗中，CAR - T细胞疗法同样展现出强大的威力，对于弥漫大B细胞淋巴瘤等侵袭性淋巴瘤，部分患者在接受治疗后，生存期得到了显著延长，生活质量也大幅提高。

实体瘤治疗的积极进展：尽管实体瘤的治疗面临更多挑战，如肿瘤微环境复杂、CAR - T细胞难以有效浸润等，但CAR - T细胞疗法在实体瘤领域也取得了一些积极进展。例如，针对神经母细胞瘤，一种儿童常见的实体瘤，通过靶向肿瘤相关抗原GD2的CAR - T细胞疗法，部分患者的肿瘤出现了缩小，症状得到改善。在肝癌、肺癌等成人常见实体瘤的研究中，科学家们也在不断探索优化CAR - T细胞疗法的策略，如联合其他治疗手段，以提高治疗效果。

四、CAR - T细胞疗法面临的挑战与应对策略

细胞因子释放综合征（CRS）：这是CAR - T细胞疗法最常见且严重的不良反应之一。当CAR - T细胞大量激活并杀伤肿瘤细胞时，会释放大量细胞因子，引发全身炎症反应，表现为高热、低血压、呼吸衰竭等症状。为应对CRS，临床上通常采用托珠单抗等细胞因子拮抗剂进行治疗，通过阻断细胞因子的信号传导，减轻炎症反应。同时，密切监测患者的生命体征，根据CRS的严重程度调整治疗方案，以保障患者的安全。

神经毒性：部分患者在接受CAR - T细胞治疗后会出现神经毒性，如谵妄、失语、癫痫发作等。其发生机制可能与细胞因子通过血脑屏障影响神经系统功能有关。目前，对于神经毒性的治疗主要是支持性治疗，如控制癫痫发作、维持水电解质平衡等。研究人员也在探索通过优化CAR - T细胞的设计，减少神经毒性的发生风险。

肿瘤复发：尽管CAR - T细胞疗法在短期内疗效显著，但仍有部分患者会出现肿瘤复发。这可能与肿瘤细胞抗原逃逸、CAR - T细胞功能耗竭等因素有关。为解决这一问题，科学家们正在研究开发双特异性或多特异性CAR - T细胞，使其能够识别肿瘤细胞上的多种抗原，降低抗原逃逸的可能性；同时，通过基因编辑技术对CAR - T细胞进行改造，增强其在体内的持久性和活性，以预防肿瘤复发。

五、CAR - T细胞疗法的未来展望 

CAR - T细胞疗法作为一种创新性的癌症免疫治疗方法，已经在癌症治疗领域掀起了一场革命。随着技术的不断完善和优化，它有望成为更多癌症患者的常规治疗手段。未来，CAR - T细胞疗法可能会与其他治疗方式，如免疫检查点抑制剂、小分子靶向药物、放疗、化疗等联合应用，发挥协同作用，进一步提高癌症的治疗效果。同时，随着基因编辑技术、合成生物学等前沿技术的发展，CAR - T细胞的设计和制备将更加精准、高效，不良反应也将得到更好的控制。相信在不久的将来，CAR - T细胞疗法将为更多癌症患者带来治愈的希望，真正开启癌症治疗的新纪元。

埃泽思生物公司

埃泽思生物（ Applied Cell）总部位于上海，专注于细胞治疗、再生医学等相关领域上游产品的研发与生产，公司产品在细胞与基因治疗、细胞样本存储，药物发现，科学研究等领域有广泛应用。

埃泽思生物免疫细胞产品

AC-1001033C CIK细胞扩增试剂盒

Cytokine-Induced Killer Cells（细胞因子诱导的杀伤细胞），既有T淋巴细胞的抗肿瘤活性，又有NK细胞(自然杀伤细胞)的非MHC(主要组织相容性抗原)限制性肿瘤杀伤能力。CIK细胞具有杀瘤活性高、杀瘤谱广，对正常组织毒性低，体外可高度扩增等特点，是目前临床上广泛使用的过继性免疫治疗细胞。

产品内容

AC-1001030 人外周血淋巴细胞分离液

人外周血淋巴细胞分离液是埃泽思生物(AppliedCell*)研发生产的一款通过密度梯度离心法分离外周血单核细胞的产品。本产品不仅适用于免疫检测中从人外周抗凝全血中分离单个核细胞(主要为淋巴细胞)，也可用于医学临床上从人外周血细胞等组织液获取淋巴细胞。

本产品分离的淋巴细胞纯度高于80%，且操作简单，每毫升细胞得率达1x10^6cells.