免疫蛋白的双面人生
研究小组,鉴别出了长期以来寻找的、重要免疫蛋白TIM-3的伴侣蛋白,帮助揭示了TIM-3在免疫系统中所扮演的双面角色有时YZ它,其他时候又刺激它。
这一Zxin确认的伴侣蛋白不仅阐明了免疫系统在艾滋病、自身免疫和癌症等一些疾病中的内部运作,还为开发出靶向TIM-3的新疗法提供了一个关键途经。
围绕着TIM-3有许多的困惑它是如何既YZ又激活免疫系统的。这是一个至关重要的问题,因为TIM-3已被确认为是重要的药物靶点,但由于这一双面特性,没有人真正了解到底要如何处理它。
人们对于TIM-3作为药物靶点感兴趣主要是源于它的YZ作用,尤其是在癌症之中。当免疫细胞长期受到刺激之时,它们会开启诸如TIM-3一类的信号,帮助它们下调自身的活性。这种称之为“耗竭"(exhaustion)的长期激活状态是HIV 一类的慢性病毒感染的一个免疫标志。它也常见于癌症之中。如果能有一种方法通过药物来阻断TIM-3,就可以释放免疫系统,让其攻击肿瘤。
尽管人们对此感兴趣,但直到现在却仍不了解有关TIM-3作用机制的细节。鉴别出了TIM-3的一个关键伴侣蛋白CEACAM-1,CEACAM-1的存在决定了TIM-3将如何起作用。CEACAM-1存在时,TIM-3充当YZ子。CEACAM-1缺乏时,TIM-3则呈现出激活子的特性。
这两种分子协同作用,形成了一个从前未知的全新结构。除了紧密的伙伴关系,它们彼此在结构和功能水平上高度相似。事实上,正是这些相似性Z初引导**作者Yu-Hwa Huang提出,CEACAM-1是长期以来寻找的TIM-3伴侣蛋白。
利用各种方法,Blumberg和他的研究小组设法揭示出了CEACAM-1的作用本质。重要的是,他们发现在大肠癌小鼠模型中一些缺失CEACAM-1的工程免疫细胞显示炎症增加,同时阻断CEACAM-1和TIM-3可以增强抗肿瘤反应。
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