快速无菌测试方法的展望

无菌测试，作为对高风险无菌药物的检测方法学，在各个药典体系中具有重要的地位，它在《ZG药典》中也是鲜有的从DY个版本延续下来的强制性检查法。而对于传统方法学的局限性，各国的法规执行者存在一些共识。因此，USP成立了微生物学专家委员会，为相关需求方提供快速无菌测试技术的建议。

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快速无菌技术主要适用于哪些产品

· 无菌配方类产品

· PET显影剂和其他短寿命的放射性药物

·  细胞ZL类产品

· 传统的制药生产

USP专家委员会对于快速无菌技术建议的推行，为一些短效期药物以及现下新兴的Car-T细胞疗法等明确了未来潜在的无菌检测替代方案。

Car-T细胞，用于细胞ZL，图片来源网络

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产品性能指标考量及检测方法

产品性能指标考量

为了能给客户提供相关URS(User Requirement Specification 即用户需求说明)，专家组考察了相关产品的各类性能指标，包括：特异性、检测限、检测时间、安全性、样品制备方案、样品取样方式。

另外，为公允起见，每种检测原理均要求一家以上的供应商，并需要满足当下的数据完整性、监管机构接受度等多个考量点。

检测方法有哪些？

基于综合的考量，专家组建议将六种方法(以英文首字母排序)作为药典验证研究的候选者，他们包括：

ATP生物发光：活细胞的能量被存储为ATP，暴露于荧光素酶后检测到的光信号

流式细胞术：鞘液包裹下检测荧光标记的富集培养后的活微生物细胞

等温微量热法：监测封闭小瓶（系统）中与微生物代谢活动和生长相关的焓变

核酸扩增：实时定量PCR通过扩增循环来监测并估计目标DNA和微生物细胞数的初始量

代谢产物：基于微生物的生长和代谢活动以进行检测

固相细胞术：结合荧光标记和固相激光细胞扫描仪，快速计算可过滤液体中的活细胞数量

不同的原理在检测限、检测时间和适用的样本上各有优劣，根据产品的特性以及客户的实际需求，可选择不同类别的测试方法。例如：Car-T、Car-NK等疗法制剂由于样品的大分子和活体细胞含量，更适选择基于微生物代谢产物的快速检测方法。

该成果的发布与公示，标注着USP在无菌测试领域的重大革新，并可能为后续基于风险的无菌测试章节的编写提供有利的信息。

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梅里埃微生物检测解决方案

梅里埃作为世界ling先的微生物检测解决方案提供者，很荣幸为这一研究助力——du家提供三款基于不同原理的先进检测技术（见下表）。

BACT/ALERT 3D DUAL-T 

其中， BACT/ALERT 3D Dual-T 全自动微生物双温培养检测系统，专为制药企业设计。获得行业和药典的广泛认可，可以作为一种替代的无菌检测方法。

主要优点:

· 针对制药环境设计的专用算法和培养瓶，微生物可被GX检出，时半功倍，加速产品放行

· 符合药典双温要求，法规认可，提高检测准确性，降低企业风险

· 自动化检测提高检测效率，减少人力成本投入