GMP无菌药品附录征求意见稿重磅发布！包装容器密封性内容变化！

现行

征求意见稿

欧盟附录1无菌药品生产

第七十七条 无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。

熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。

第一百三十一条 无菌药品应当使用经验证的方法进行密封，避免产品遭受污染。包装容器密封性验证应当考虑运输条件（如减压或极端温度）可能对容器密封性产生的不利影响。

8.20. 敞?内包装容器应保持在具有第 4.20 段所述技术背景的A级条件下。对于部分加塞的?瓶或预灌装注射器（请参阅第8.126 段）。

8.21. 最终容器应通过适当经验证的?法密封。

8.25. 包装系统的完整性验证应当考虑任何可能对容器完整性产?负?影响的运输或装运要求（如，失压或极端温度）。

第一百三十二条 吹—灌—封（BFS）、成型—灌装—密封（FFS）、袋装注射剂、玻璃或塑料安瓿等采用熔封的产品，应当评估、确定影响密封性的关键参数和因素，并有效控制和监测。应当使用经验证的方法进行密封性测试，其中不大于100 ml的熔封产品应当进行100%密封性测试；对于大于100 ml的熔封产品，当历史数据证明工艺和过程控制技术可靠时，可减少检查样本量。目视检查的方法是不可接受的。

8.22. 通过熔封进?最终容器密封，例如吹灌封 (BFS)、制灌封 (FFS)、?容量和?容量注射剂 (SVP & LVP) 袋、玻璃或塑料安瓿，应评估、确定影响密封完整性的关键参数和变量，在操作过程中得到有效控制和监控。玻璃安瓿瓶、BFS 装置和?容量容器（≤100ml）应使?经过验证的?法进? 100% 完整性测试。 对于通过熔合封闭的?容量容器（>100 ml），在科学合理的情况下，根据证明现有?艺的?致性和??平的?艺控制的数据，减少取样是可以接受的。应该注意的是，?视检查不被视为可接受的完整性测试?法。

第?百三?三条 应当采?经过验证的?法对?熔封产品进?密封性抽样检查。密封性的抽样检查计划（如频率、样本量）应当基于所获得的全部数据资料来确定，包括包装容器相关的知识和经验、供应商管理、包装组件标准等信息。

8.23.应采集使??融合系统的产品样品，并使?经过验证的?法检查其完整性。测试频率应基于所使?的容器和密封系统的知识和经验。应使?科学合理的抽样计划。样本量应基于供应商管理、包装组件规格和?艺知识等信息。