赛默飞高内涵技术赋能创新药物研发，助力天玑济世突破全球首款线粒体自噬诱导剂临床进展

急性缺血性脑卒中的发病机制复杂多样，涉及炎症反应、氧化应激、血管损伤等多个层面。线粒体自噬是细胞自噬的一种特定形式，指细胞通过自噬机制选择性地清除受损或功能异常的线粒体。这一过程由多种分子机制调控，如PINK1/Parkin途径、FUNDC1介导的线粒体自噬等。线粒体自噬对于维持细胞内线粒体质量、能量代谢平衡以及防止氧化应激损伤具有重要意义。

急性缺血性脑卒中的治疗难点在于神经元损伤的不可逆性及现有疗法的局限性。TJ0113通过激活线粒体自噬通路，选择性清除损伤线粒体，从而改善氧化应激、炎症反应和神经元功能。然而，这一复杂机制的验证需要多维度细胞水平数据支撑。

高内涵筛选又被称为细胞组学（cellomics）。1996年，Cellomics公司（现隶属赛默飞）在美国宾夕法尼亚州匹兹堡成立，利用卡内基梅隆大学的技术生产用于药物发现应用的仪器，软件和试剂，并推出第一台专用于高内涵筛选的仪器ArrayScan HCS Reader。

在药物研发过程中，虽然由高通量获得的实验结果较为准确，易于评价，但其检测模型均建立在单个药物作用靶分子的基础上，无法全面反映被筛样品的生物活性特征，如化合物对细胞产生的多种特异效应包括毒性作用。传统的毒性研究方法涉及筛选大型文库以寻找潜在的候选药物，成本高昂，资源消耗，成功率低。显微荧光标记、数码影像分析以及图像数据处理技术的快速发展，使以高通量方式对细胞的多个生理环节进行检测成为可能，制药公司正在采用着高内涵解决方案来测试化学品和复杂物质的潜在毒性，以通过减少时间、降低成本来改善体外毒性测试。此后，高内涵筛选还广泛应用于临床前药物发现的各个阶段，如靶点的确认、化合物初筛和复筛、先导物的发现和优化、靶标化合物毒性评价等。除了早期药物发现，HCS还对系统细胞生物学基础研究产生重要影响，并有望在个性化医疗中发挥作用。