WAY-262611 |CAS 1123231-07-1

WAY-262611 (WAY262611, WAY 262611)是一种2-氨基嘧啶化合物，Wnt/β-联蛋白激动剂，可增加骨形成速率。WAY-262611可阻断DKK1（Wnt抑制剂），DKK1介导了GDF5刺激抑制MMP13的表达。WAY-262611通过Wnt β-catenin途径抑制DKK1发挥作用。WAY-262611具有良好的药代动力学特性。 

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

生长分化因子5 (GDF5)在关节形成中起重要作用，与骨关节炎(OA)相关。本研究的目的是探讨GDF5刺激对Wnt信号通路和已知软骨ECM调节剂表达的影响。培养人软骨细胞，并用浓度增加的GDF5刺激。使用qPCR检测基质调节酶、Wnt抑制剂dickkopf1 (DKK1)和卷曲相关蛋白(FRZB)的表达。小分子WAY-262611阻断DKK1。WAY-262611在初测中活性最强，激酶抑制电位低，溶解度高。最终发现，DKK1介导了GDF5刺激抑制MMP13的表达。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

我们通过高通量测序发现，发现了可以靶向调控Wnt β-Catenin细胞信息系统的化合物2-氨基嘧啶。通过对2-氨基嘧啶目标活性和分子性质的体外优化，WAY-262611具有良好的药代动力学特性。口服给药后，去卵巢大鼠的骨小梁形成率呈剂量依赖性增加。用WAY-262611处理的wt小鼠的颅骨显示出统计学上的BFR增加，而同样处理的KO动物与对照组没有差异。这表明WAY-262611通过Wnt β-catenin途径起作用，很可能通过抑制Dkk-1发挥作用。^[2]

参考文献

[1] L Enochson, et al. GDF5 reduces MMP13 expression in human chondrocytes via DKK1 mediated canonical Wnt signaling inhibition. Osteoarthritis Cartilage. 2014 Apr;22(4):566-77.

[2] Pelletier JC, et al. (1-(4-(Naphthalen-2-yl) pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl) methanamine: a wingless beta-catenin agonist that increases bone formation rate. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):6962-5.

HB221111