Tegatrabetan (BC2059) |CAS 1227637-23-1

Tegatrabetan (BC2059, BC-2059, BC 2059, Tegavivint)是β-Catenin拮抗剂。Tegatrabetan破坏β-catenin与scaffold protein transducin β-like 1 (TBL1)的结合，抑制蛋白酶体降解，下调β-catenin胞核表达水平。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）
WNT-β-catenin通路对急性髓系白血病(AML)干/母细胞祖细胞(BPCs)的自我更新、生长和存活至关重要。调控的WNT信号抑制β-catenin的降解，可使AML-BPCs中β-catenin与转录调节因子T细胞因子(TCF)4/淋巴增强子因子1的核易位和辅因子活性增加。BC2059（20-100 nM；48小时）抑制悬浮培养120小时以上的细胞增殖，并剂量依赖性地诱导培养的人急性髓细胞白血病(AML)HL-60、OCI-AML3和MV4-11细胞凋亡。BC2059（20 nM, 50 nM；24小时）在G0/G1期诱导适度但显著的细胞聚集，伴随细胞周期G2/M期的下降。BC2059（100 nM，24小时）在不影响OCI-AML3、HL-60和MV4-11细胞中TBL1水平的情况下，耗尽β-连环蛋白及其靶基因（包括c-MYC和survivin）的水平。^[1]

（二）动物实验（体内实验）
Tegatrabetan（1.0或5.0 mg/kg/d；静脉注射）显著提高小鼠的中位生存期约17.5天至39天。Treatment 配合Tegatrabetan治疗（10 mg/kg/d；单独静脉注射）进一步提高中位生存期至51.5天。BC治疗显著提高了移植有培养或原代AML-BPCs的免疫衰竭小鼠的中位生存率，表现出β-catenin的核表达。泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat和BC协同诱导培养和原代AML-BPCs凋亡，显著提高了移植原代AML-BPCs的免疫衰竭小鼠的存活率。^[1]

参考文献

[1] Fiskus W, et al. Pre-clinical efficacy of combined therapy with novel β-catenin antagonist BC2059 and histone deacetylase inhibitor against AML cells. Leukemia. 2015 Jun;29(6):1267-78.

HB220816