3-Deazaneplanocin A hydrochloride |CAS 120964-45-6

3-Deazaneplanocin A hydrochloride (DZNep hydrochloride, DZNep HCl, NSC 617989 HCl, NSC617989 HCl, NSC 617989 hydrochloride, NSC617989 hydrochloride)，又称3-去氮腺嘌呤A盐酸盐，一种腺苷类似物，具有抗病毒和抗癌活性。DZNep HCl是S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH)竞争性抑制剂，K_i为50 pM；也是EZH2抑制剂，IC₅₀介于0.08-0.24 μM之间。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

3-Deazaneplanocin A (1 μM)作用于OCI-AML3细胞，G0/G1期细胞显著增加，S期和G2/M期细胞数量减少。在OCI-AML3和HL-60细胞中，3-Deazaneplanocin A (200 nM-2 μM)剂量依赖方式促进细胞凋亡。^[1] 在胰腺癌细胞中，3-deazaneplanocin A hydrochloride (5 μM)减少EZH2的表达；在PANC-1、MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2分别减少48%、32%和36%。并且，DZNeP/吉西他滨组合抑制胰腺癌细胞迁移和上调E-钙粘蛋白，促进了细胞凋亡。^[2]

（二）动物实验（体内实验）

在HL-60急性髓细胞白血病小鼠模型中，给药3-Deazaneplanocin A (1 mg/kg)显著延长小鼠的生存期，中位生存期为43天，与10 mg/kg pan-HDAC抑制剂Panobinostat（中位生存期52天）联用可进一步提高治疗。^[1] 3-Deazaneplanocin A (8 mg/kg)处理牛痘病毒，在体内显示抗病毒活性。^[4] 在大鼠中，DZNep以剂量依赖性方式引起肾毒性，安全剂量为10mg/kg，表现出较短的血浆消除半衰期（1.1小时），在血浆中的蛋白结合率较低(18.5%)，对红细胞的分配较低(0.78)，内在肝脏清除率较低，有广泛的组织分布和主要的肾脏排泄(80.3%)。^[5] 

参考文献

1. Fiskus W, et al. Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor LBH589 against human AML cells. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2733-43.
2. Avan A, et al. Molecular mechanisms involved in the synergistic interaction of the EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A with LY 188011 in pancreatic cancer cells. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1735-46.
3. Kikuchi J, et al. Epigenetic therapy with 3-deazaneplanocin A, an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer cells. Lung Cancer. 2012 Nov;78(2):138-43.
4. Tseng CK, et al. Synthesis of 3-deazaneplanocin A, a powerful inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase with potent and selective in vitro and in vivo antiviral activities. J Med Chem. 1989 Jul;32(7):1442-6.
5. Sun F, et al. Preclinical pharmacokinetic studies of 3-deazaneplanocin A, a potent epigenetic anticancer agent, and its human pharmacokinetic prediction using GastroPlus?. Eur J Pharm Sci. 2015 Sep 18;77:290-302.

HB221114