SKI II(SphK-I2) |CAS 312636-16-1

SKI II (SphK-I2)是一种合成的、非ATP竞争性的、可口服的鞘氨醇激酶(SphK, SK)抑制剂，IC₅₀值为0.5 μM，但对人蛋白激酶ERK2、PKC-I和脂质激酶PI3K没有抑制作用。SKI II可防止SK催化鞘氨醇-1-磷酸(S1P)生成，抑制细胞增殖，在体内能抑制肿瘤生长。

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

SKI II作用于MDA-MB-231细胞抑制内源性SK活性。SKI II作用于人类癌细胞系(T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR)，具有显著的抗增殖效果，IC₅₀分别为4.6 μM、1.2 μM、0.9 μM和1.3 μM。^[1] SKI II作用于JC细胞，降低S1P形成，IC₅₀为12 μM，这种作用具有浓度依赖性。^[2] SKI II (10 μM )通过下调P-gp和SPHK1表达，促进SGC7901/DDP细胞对Cisplatin的耐药性。^[3]

（二）动物实验（体内实验）

在乳腺癌移植瘤小鼠模型中，口服或腹腔给药50 mg/kg SKI II，可以抑制瘤体生长。^[2] 在过敏性支气管哮喘小鼠模型中，腹腔注射50 mg/kg SKI II，通过抑制内源性S1P生成，改善了抗原暴露诱导的支气管平滑肌高反应性。^[4]

参考文献

1.French KJ, et al. Discovery and evaluation of inhibitors of human sphingosine kinase. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5962-9.

2.French KJ, et al. Antitumor activity of sphingosine kinase inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Aug;318(2):596-603.

3.Zhu ZA, et al. Reversion of multidrug resistance by SKI-II in SGC7901/DDP cells and exploration of underlying mechanisms. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(2):625-31.

4.Chiba Y, et al. SKI-II, an inhibitor of sphingosine kinase, ameliorates antigen-induced bronchial smooth muscle hyperresponsiveness, but not airway inflammation, in mice. J Pharmacol Sci. 2010;114(3), 304-310.

 HB221109