凝胶层析柱 离子交换柱 蛋白纯化柱

凝胶层析柱/葡聚糖凝胶G-10/

头 孢 他 啶

Toubaotading

Ceftazidime

C22H 22N60 7S2 ? 5H2() 636.65

本品为（ 6i? ， 7 R )-7 -[[(2 - 氨基 -4- 噻唑基） - [ ( l- 羧基 -1 -甲

基乙氧基） 亚氨基 ] 乙酰基 ] 氨基 ] -2- 羧基 -8- 氧代 -5- 硫杂 -1 -氮

杂双环 [4. 2. 0 ] 辛 -2- 烯 -3- 甲基吡啶锚内盐五水合物。按干燥

品计算 , 含头孢他啶（ 按 C22H 22N60 7S2 计 ) 不得少于 95.0 % 。

【 性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末； 无臭或微有

特臭。

本品在水或甲醇中微溶， 在丙酮中不溶， 在磷酸盐缓冲液

(pH 6 .0 ) 中略溶。

吸 收 系 数 取 本 品 ， 精密称定， 加磷酸盐缓冲液 （pH 6.0)

溶解并定量稀释制成每 lm l 中 约含 10 吨 的 溶 液 ， 照紫外-可

见分光光度法（ 通 则 0401) ， 在 257nm 的波长处测定吸光度，

吸收系数 ( 苎） 为 400 ? 43(h

【 鉴别】 （ 1) 在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品溶

液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2 ) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 光谱集 718

图） 一致。

【 检】 酸 度 取 本 品 ， 加水制成每 lm l 中 含 5m g 的溶

液 ， 依法测定 ( 通 则 0631) ， p H 值应为 3. 0 ? 4. 0 。

溶液的澄清度与颜色取本品 5 份， 各 0.6g ， 分别加碳酸

钠溶液（ l 100)5m l 使溶解， 溶液应澄清无色； 如显浑浊， 与 1

号浊度标准液（ 通 则 0902 第一法） 比较， 均不得更浓； 如显色，

与黄色或黄绿色 6 号标准比色液（ 通 则 0901 第一法） 比较， 均

不得更深。

有 关 物 质 取 本 品 ， 加流动相 A - 流动相 B(7 ： 93 )溶解并

稀释制成每 lm l 中 约含 1. 2m g 的溶液， 作为供试品溶液;精

密量取 lm l, 置 100m l 量瓶中， 用流动相 A - 流动相 B(7 ： 93)

稀释至刻度 , 摇匀， 作为对照溶液。照效液相色谱法（ 通则

0512) 测定， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 流动相 A 为

乙腈， 流动相 B 为磷酸盐缓冲溶液（ 取磷酸二氢铵 22. 6g 加水

溶 解 并 稀 释 至 1000ml ， 用 10% 的 磷 酸 溶 液 调 节 p H 值至

3 .9 ) ， 按下表进行线性梯度洗脱。柱 温 为 35*C ;检测波长为

255nm 。取 头 孢 他 啶 对 照 品 6 0 m g , 置 5 0 m l 量 瓶 中 ， 加

O .lm o l/L 盐酸溶液 5 m l 溶解， 用水稀释至刻度， 摇匀。在沸

水浴中放置 2 0 分钟 ， 取出， 放冷， 作为系统适用性溶液， 取

2 0 0 注入液相色谱仪， 记录色谱图。头孢他啶与其前相邻杂

质峰间的分离度应不小于 1.5 。精密量取供试品溶液和对照

溶液各 2(^1 ， 分别注人液相色谱仪， 记录色谱图。供试品溶液

色谱图中如有杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照溶液主

峰面积的 0. 5 倍 (0. 5 % ) ， 各杂质峰面积的和不得大于对照溶

液主峰面积的 2 倍 (2 .0 %),供试品溶液色谱图中小于对照溶

液主峰面积 0. 05 倍的杂质峰忽略不计。

保留时间（ 分钟） 流动相 A(%> 流动相 B(% )

0 7 93

14 7 93

29 14 86

40 14 86

41 7 93

52 7 93

头孢 他 啶 聚 合 物 照分子排阻色谱法（ 通则 0514) 测定。

色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶 0 1 0 (4 0 ?

120Mm ) 为填充剂， 玻璃柱内径 1. 0 ? 1. 4cm ， 柱 长 45cm 。

以含3. 5% 硫酸铵的 pH 7 .0 的 O .lm o l/L 磷酸盐缓冲液 [O .lm ol/L

磷酸氢二钠溶液 -0. lm o l/L 磷酸二氢钠溶液 （61 : 39 )]为流

动 相 A ， 以水为流动相 B ， 流速为每分钟 0. 8m l ， 检测波长为

254nm。It 取 1. 5mg/ml蓝 色 葡 聚 糖 2000溶 液 100?200士

注人液相色谱仪， 分别以流动相A ， B 进 行 测 定 ， 记录色谱图。

按蓝色葡聚糖2000峰 计 算 理 论板 数均 不低 于500， 拖尾因子

均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保

留时间比值应在0. 93?1. 07之 间 ， 对照溶液主峰与供试品溶

液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留

时间的比值均应在0.93?l. 07之 间 。称 取 头 孢 他 啶 约 0.2g

与碳酸钠20mg， 置 10ml量 瓶 中 ， 用 1. 5mg/ml的蓝色葡聚糖

2000溶液溶解并稀释至刻度， 摇 匀 。取 100?200# 注入液相

色谱仪， 用流动相 A 进 行 测 定 ， 记录色谱 图 。高聚体的峰

与单体和高聚体之间的谷高比应大于1.5。另 以 流 动 相 B 为

流动相， 精密量取对照溶液100?20(^1， 连 续 进 样 5 次 ， 峰面

积的相对标准偏差应不大于5.0% 。

对照溶液的 制 备 取头 孢 他 啶对 照 品适 量， 精密 称 定 ， 加

水溶解并定量制成每lm l中 约 含 0. lm g 的溶液。

测 定 法 精 密 称 取 本 品 约 0.2g与 碳 酸 钠 20mg， 置 10ml

量瓶中， 加水适量使溶解后， 用水稀释至刻度， 摇 匀 。立即精密

量取100?200^1注入液相色谱仪， 以流动相A 为流动相进行测

定， 记录色谱图。另精密量取对照溶液100?20(^1注人液相色谱

仪， 以流动相B 为流动相进行测定， 记录色谱图。按外标法以头

孢他啶峰面积计算,含头孢他啶聚合物的量不得过0. 3% 。

吡 啶 照 效 液 相 色 谱 法 （ 通 则 0512)测 定 。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶

为填充剂； 以乙腈 -0. 25mol/L 磷 酸 二 氢 铵 溶 液 （ 取磷酸二氢

铵 57. 515g ， 用 水溶 解 并稀 释 至 2000ml)- 水 （ 300 * 100 * 600)

用氨溶液调节p H 值 至 7 .0 为 流 动 相 ； 流 速 为 每 分 钟 1.0ml;

检测波长为 254nm 。理论板数按吡啶峰计算不低于 3000 。取

对照品溶液20M 1注 人 液 相 色 谱 仪 ， 计 算 数 次 进 样 结 果 ， 其相

对标准偏差不得过 3.0 % 。

对 照 品 溶 液 的 制 备 精 密 称 取 吡 啶 约 lg ， 置 100ml量瓶

中， 加水溶解并稀释至刻度， 摇 ， 精 密 量 取 10ml， 置 100ml

量瓶中， 加水稀释至刻度， 摇 ， 于 15°C以下贮存。临用前精

密量取2ml,置 200ml量瓶中， 用 pH 7. 0 磷酸盐缓冲液（ 称取

无水磷酸氢二钠5. 68g、 磷 酸 二 氢 钾 3. 63g， 加水溶解并稀释

至 1000ml)稀释至刻度， 摇 匀 ， 作为对照品溶液。

测 定 法 精 密 称 取 本 品 约 0.66g， 置 100ml量瓶中， 加上

述 pH 7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度（ 于 15T： 以下贮

存， 1小时内进样完毕） ， 摇 匀 ， 精 密 量 取 20^x1注人液相色谱

仪， 记录色谱图； 另取 对 照品 溶液 ， 同法测定。按外标法以峰

面积计算出供试品中吡啶的含量。不 得 过 0.12% 。

干 失 重 取 本 品 ， 在 60°C减 压 干 燥 至 恒 重 （ 通则

0831)， 减失重量应为13.0%?15. 0% 。

炽 灼 残 渣 取 本 品 l.Og， 依 法 检 查 （ 通 则 0841)， 遗留残

渔不得过0.2% 。

重 金 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ， 依 法 检 （ 通则

0821第二法） ， 含重金属不得过百万分之二十。

可 见 异 物 取 本 品 5 份 ， 每 份 各 3. 0g， 分 别 加 1% 碳酸钠

溶液（ 经 0. 45pm滤膜滤过） 溶 解 ， 依法检（ 通 则 0904)， 应符

合规定。（ 供无菌分装用）

不 溶 性 微 粒 取 本 品 3 份 ， 加 1%碳酸钠溶液（ 经 0. 45^m

滤膜滤过)溶解 制 成 每 lm l中 含 30mg的溶液， 依法检查（ 通则

0903),每 lg 样 品 中 含 l(Vm 及 l<Vm以上的微粒不得过6000

个 ， 含 2 5 ^x 1 1 1 及 25M m 以上的微粒不得过600个 。（ 供无菌分装用）

细 菌 内 毒 取 本 品 ， 依 法 检 查 （ 通 则 1143)， 每 lm g 头

孢 他 啶 （ 按 c2 2 h 22n 6o 7s2 计 ）中 含 内 毒 素 的 量 应 小 于

0. 10EU(先 加 1% 无内毒素的碳酸钠溶液将供试品溶解并稀

释 制 成 每 lm l中 含 80mg的 溶 液 ， 再用内毒素检查用水稀释

至所需浓度） 。（ 供注射用）

无 苗 取 本 品 ， 用 适 量 1% 无菌碳酸钠溶液溶解并稀释

后 ， 经薄 膜过滤法处理， 依 法 检 查 （ 通 则 1101)， 应 符 合 规 定 。

(供无菌分装用）

【 含量测定I 照高效液相色谱法（ 通 则 0512)测定 。

色谱条件与系统适用性试验用 十八 烷基 硅烷键合硅胶

为填充剂； 以乙腈-pH 7.0磷酸盐缓冲液（ 称取无水磷酸氢二

钠 42. 59g、 磷 酸 二 氢 钾 27. 22g， 加 水 溶 解 并 稀 释 至 1000ml>-

水 （ 40 : 200 : 1760)为流动相； 流速为每分钟1.5ml;检测波长

为 254nm。取 对 照 品 溶 液 20^1注 入 液 相 色 谱 仪 ， 记录色谱

图 ， 头孢他啶峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

测 定 法 精 密 称 取 本 品 0.25g， 置 250ml量 瓶 中， 加水使

头孢他啶溶解并稀释至刻度， 摇 匀 ， 精 密 量 取 lbml， 置 100ml

量 瓶 中 ， 用 水 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 作 为 供 试 品 溶 液 ， 精密量取

20； x l注入液相色谱仪， 记 录 色 谱 图 ； 另 取 头孢 他 啶 对 照 品 ， 同

法测定， 按外标法以峰面积计算， 即得。

【 类别】 斤内酰胺类抗生素， 头孢菌素类。

【 贮藏】 密 封 ， 在凉暗处保存。

【 制剂】 注射用头孢他啶