如何根据生物等效性实验结果模拟体外溶出曲线

对上市仿制药品生物等效性的再评价是当前国内的研究热点，和工艺的改变都可能会影响药物的生物等效性。生物等效性实验是评价口服仿制药物治LX果一致性的理想方法，而基于BCS（Biopharmaceutics Classification System）理论的体外溶出度实验是Z能替代药物体内生物等效性研究的体外试验方法。 FDA基于BCS理论，在药物生产指导原则中允许部分具有高溶解性（highsolubility）、高渗透性（high permeability）的BCS Ⅰ药物申请“生物豁免（biowaiver）”。而WHO和EMA认为一些快速溶解的BCSⅢ类药物也可以获得生物豁免。大部分β-内酰胺类抗生素口服制剂属于生物药剂学分类系统（BCS）中高溶解低渗透的BCSⅢ类药物，渗透性是药物体内吸收的限速步骤，如果药物在生理条件下能够快速溶出，则其体内吸收类似口服溶液剂。 本文采用不同的溶出度测定方法考察国产β-内酰胺类抗生素阿莫西林胶囊和头孢地尼胶囊在不同介质中的溶出行为，并通过Gastro PlusTM软件模拟药物在体内具有不同释放速率时的体内吸收情况，进而评价不同厂家药物的生物等效性和仿制药物工艺改进的有效性。溶出度测定结果显示，国产阿莫西林胶囊具有不同的体外溶出特性：在模拟胃肠液的四种不同的溶出介质中的溶出曲线可概括为至少3种类型，在模拟体内释放的开放式流通池法下也显示有2种不同的溶出特性；而国产和原研厂头孢地尼胶囊在模拟胃肠液的四种介质中的溶出行为均较日本橙皮书中参比胶囊剂的溶出行为快，同参比细粒剂的溶出行为类似。软件模拟结果提示，体内释放速率在T85%≤45min时，阿莫西林胶囊或头孢地尼胶囊同相应的溶液具有生物等效性。国产阿莫西林胶囊和头孢地尼胶囊45min内的累积溶出度均可达到85%以上：故具有不同体外溶出特性的国产阿莫西林胶囊具有生物等效性；国产头孢地尼胶囊虽然与日本橙皮书中的参比胶囊剂不具有生物等效性，但与日本橙皮书中的参比细粒剂具有生物等效性，它们均为有效制剂。