互动有礼，陪伴常在 | Sievers分析仪给您拜年了

2020实“鼠”不易，

2021“牛”转乾坤，

告别鼠年，

我们向充满希望的牛年进发，

Sievers分析仪在这里给您拜年了！

愿您在牛年

健康平安、阖家欢乐、万事顺遂！

除了满满的祝福

我们还为您奉上互动游戏

《制药行业TOC监测效率快问快答》

参与即可赢取牛年好礼！

长按识别二维码参加10题快问快答。答案不分对错，按照您公司目前TOC监测的实际情况作答即可，以便您评估目前的TOC监测效率。

结束后系统会自动给出计分结果，完成答题即可参与活动截止后的抽奖。

答题完成后别忘了回来对照一下您的TOC监测做得如何哦！

//10分

非常WM！您的团队是TOC监测专家！

//7-9分

您做得很棒！稍作调整，您的TOC监测系统就能够进一步优化！

//4-6分

您的方向是正确的，联系我们了解Sievers如何帮助您完善纯化水系统的TOC监测程序。

//1-3分

是时候认真审视一下您的TOC监测程序了，让我们的专家来帮助您。

活动时间

即日起至2021年2月22日中午12:00

活动规则

● 关注公众号，即可参与快问快答游戏。

● 首次游戏开始前需要您填写礼品邮寄地址与联系方式等信息，请准确填写。

● 活动结束后，我们将从所有游戏参与人中随机抽取50位幸运儿，送出礼品。

● 获奖名单将于活动结束后通过本微信公众号发布，敬请关注！

（苏伊士保留活动解释权）

活动礼品

一等奖3名

无线蓝牙耳机1个

二等奖5名

带无线充电功能的魔方插座1个

三等奖10名

精美收纳包1个

幸运奖32名

蒲公英制药口袋书1本

（新老版本随机发放）

活动内容

活动时间

       即日起至2020年12月31日

活动方式

       通过本微信提交Sievers分析仪相关产品的需求信息，并经核实需求信息真实有效，即可获得好礼！（每月5名）

       获奖名单将于每月初通过本微信公众号公布，公布后寄出礼品，敬请留意！（同一家公司相同的询价需求不能重复获奖，礼品将颁发给Z早提交询价的人员）

如何参与

       填写并提交Sievers分析仪相关产品的需求信息，或点击苏伊士微信号菜单“联系我们”-“业务咨询”，填写并提交您的需求信息。（填写地址：https://mp.weixin.qq.com/s/7iIXhUDOrD0VPPOwI5_LjA）

奖项设置

Haylou真无线蓝牙耳机

德尔玛多功能折叠电热水壶

魔方插座-带手机无线充电功能

（以上礼品随机发送）

400 887 8280

sievers.china@suez.com

cn.sieversinstruments.com

长按下列二维码关注我们！

介绍 

       美国药典 USP <645> 要求报告制YY水的电导率。要求用校准的仪器准确测量制YY水的电导率，电导率必须符合 USP <645> 规定的规格和操作参数。 

       配置了样品电导率检测功能的 Sievers* M9 总有机碳 （TOC）分析仪可以同时报告阶段 1 电导率和 TOC。 M9 分析仪完全符合 USP <643> 和 <645> 规则要求。请 在以下文献中查看对 M9 分析仪的详细分析及其如何符 合上述两种规则的要求：白皮书“电导率、温度依赖性 和 Sievers M9 分析仪 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；应用文献“Sievers 精益实验室：在实验室 同时测量制YY水的阶段 1 电导率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2 

       USP <645> 规定的在 25°C 下的阶段 1 电导率限值为 1.3  μS/cm。在如此低的电导率水平下，很难确认电导计和探头或在线测量装置的性能。低电导率的样品和标样容易被容器或空气中的二氧化碳所污染，污染物会溶解到样品中，并在样品中分解。 

       为了避免对低浓度标样所受污染进行不必要的调查，同时确保电导率测量的可靠性和准确性，本应用文献中的研究证明了 M9 分析仪在低电导率下的线性。而对于较 高的电导率来说，可以在日常分析中确认仪器的性能。

M9 分析仪在低电导率下的线性 

       苏伊士公司进行了以下研究，证明了 Sievers M9 TOC 分析仪在测量样品电导率时的线性和准确性，特别是在低电导率下测量样品电导率的线性和准确性。

       在 Sievers “电导率和 TOC 两用样瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高纯度的去离子水将市面上买得到的 100 μS/cm 氯化钠（NaCl）标样 稀释至 9 种不同浓度。Sievers DUCT 样瓶带有ZL的内涂层，可防止通过浸出或吸收，对电导率和 TOC 造成影响。 

       测量结果如图 1 和图 2 所示。所有数据均经空白矫正， 且温度补偿至 25°C。图 2 具体显示了低于 10 μS/cm 的电导率测量值，表明了 M9 分析仪在低电导率水平 下的线性和准确性。

图 1：1 至 100 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

图 2：1 至 10 μS/cm 的实测与预期的电导率比较

结论 

       研究结果表明了 Sievers M9 TOC 分析仪在很宽的电导 率动态范围内的样品电导率测量的高准确性和线性。因 此，用户可以用 M9 分析仪来测量阶段 1 样品电导率以 达到 USP <645> 要求，即使在低电导率水平下也可以放 心使用 M9 分析仪。 

       研究证明了 M9 分析仪对 10 μS/cm 以下的样品电导率 的测量具有高线性度和准确性，而对于较高电导率水平 （如 25 μS/cm）来说，可以对 M9 分析仪的电导率准确 性进行日常确认，以Z大限度减少确认标样污染造成的影响。 

       使用 Sievers M9 分析仪来同时测量 TOC 和电导率，可 以简化实验室流程，帮助公司能够提高工作效率。

目的

本研究证明 Sievers* M9 TOC 分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电导率来检测和定量分析残留的微量 0.2M NaOH（一种常用清洗剂）。

背景信息

稀 NaOH 溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设备。在进行清洁验证时，必须确定设备的Z 后冲洗液中是否有残留的清洁剂。NaOH 分子本身不含碳，因而不产生 TOC 信号，但我们可以通过测量电导率来有效地检测 NaOH。NaOH 常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测量电导率来检测这些有机碳。如果不能清除这些有机碳，就会影响产品质量。因此检测 NaOH 中的碳污染，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中的数据表明，可以用 Sievers M9 分析仪来有效地测量 NaOH 的 TOC 和电导率。

实验测试计划

对酸化的 0.2M NaOH 溶液（pH 值为 1.68）的初步分析结果显示，0.2M NaOH 含有约 2.8％（质量百分比）的碳。对未酸化的 0.2M NaOH 的分析结果显示，其电导率为 3.4 μS/cm。使用上述碳含量和电导率的分析数据，来完成以下测试步骤。

用 M9 分析仪测量 TOC

向 0.5 ppm 0.2M NaOH 储备溶液中分别加入 4 种浓度的 KHP 溶液（KHP 浓度分别为 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 浓度的溶液，用于 Sievers M9 分析仪的测试。KHP 溶液由 20,000 ppm 储备溶液制成。0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液的含碳量为 2.8％（质量百分比），来自酸化的 0.2M NaOH。M9 分析仪的自动加试剂功能（AutoReagent）能够自动确定分析所需的Z佳试剂流量。当运行未知 TOC 浓度的样品时（例如进行清洁验证时），自动加试剂功能能够节省操作时间。表 1 列出了在本研究中进行 TOC 分析时所采用的Z佳试剂流量。

用 M9 分析仪测量电导率 

用 20 μS/cm 储备溶液制成 4 种电导率浓度的 0.2M NaOH 溶液。使用 20 μS/cm 电导率储备溶液，基于非酸化的 0.2M NaOH 电导率 3.4 µS/cm 基础之上，使用 0.2M NaOH 溶液稀释至 0.1%（质量比）配制而成。所有的 0.2M  NaOH 溶液均在干净的低 TOC 玻璃器皿中制备，然后立即移到 Sievers 认证的 TOC 样品瓶（认证 TOC 小于 10 ppb） 中进行分析。对所有样品重复测量 4 次，不舍弃任何测量结果。

表 1：TOC 分析的Z佳试剂流量

测试设备

• Sievers M9 实验室型 TOC 分析仪，序列号：1401-0043

• Sievers 自动进样器，序列号：09040005

• DataPro2 软件

校准和确认

TOC 校准

用标准的多点系统任务来校准 Sievers M9 分析仪。表 2 列出了校准数据。校准包括 TC 和 IC 通道。校准参数在设定值内。R2为 1.0，表示校准在预期范围内是线性的。

表 2：0 - 50 ppm 校准的结果

TOC 确认

用蔗糖来确认 2 ppm 处的校准。表 3 列出了确认结果。

表 3：校准后对 2 ppm TOC KHP 标样测量的结果

结果和讨论

表 4 列出了将不同浓度的 KHP 加入 0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液中的 TOC 测量值，图 1 是线性回归结果。

表 4：0.5 ppm 0.2M NaOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 测量结果

加入 KHP 的 NaOH 的 TOC 回收率

图 1：TOC 与 0.2M NaOH/KHP 浓度的线性回归结果

加入 KHP 的 0.2M NaOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 浓度范围内是高度线性的（R2= 0.9996）。0.5 ppm 0.2M NaOH 的 TOC 为 582 ± 13 ppb，是 Sievers M9 分析仪的 0.03 ppb 检测限的 16,000 倍以上。这些数据表明，痕量的0.2M NaOH 不会影响 Sievers M9 分析仪准确和精确地检测有机碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范围内 NaOH 的电导率测量结果，图 2 是线性回归结果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率测量结果

图 2：电导率与 0.2M NaOH 浓度的线性回归结果

0.2M NaOH 的电导率在 0.5 - 20 μS/cm 范围内是高度线性的（R2= 0.999）。0.5 μS/cm 0.2M NaOH 的电导率为 0.1 ± 0.02 μS/cm，是 Sievers M9 分析仪的 0.01 μS/cm 检测限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析仪通过测量电导率来准确、精确地检测 0.2M NaOH。

结论

同时测量电导率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析仪能够在清洁验证时有效地检测出残留的清洁剂。Sievers M9的电导率功能可以检测到大于 0.5 μS/cm 的 NaOH（是一种市售的碱性清洁剂）。当痕量的 0.2M NaOH 中的 KHP浓度范围是 0.5 - 20 ppm 时，TOC 响应为线性（R2= 0.9996），表明 NaOH 基质效应对 TOC 测量的影响微乎其微。

由于 NaOH 分子本身不含有机碳，无法通过测量 TOC 来检测痕量的 0.2M NaOH，但同时测量 TOC 和电导率就能够准确了解冲洗液中是否含有污染物和化合物。因此在验证清洁工艺时，具有电导率功能的 Sievers M9 分析仪是测量无机离子和有机化合物的Z佳仪器。

挑战 

       在许多工业过程中，硝酸等无机酸被用作原料或成分。在确定这些酸是否适用于生产时，质量评估手 段起关键作用。 

       无机酸溶液中的可溶性杂质会给生产过程和产品造成损害。微量的有机物杂质是可以接受的，但过量 的有机污染物会导致以下问题： 

- 生产过程受到干扰或生产停顿 

- 产品污染 

- 生产批次不合格 

- 生产过程和产品质量不稳定 

       这些挑战导致产品质量降低、生产效率低下、设备 损坏、产品潜在的降解或损失。 

       化工行业需要监测无机酸原料和成分的质量，以确保其符合生产标准。这些行业应用包括：原料药 （API，Active Pharmaceutical Ingredient）、化肥、 化学衍生物等生产行业。现行的有机物监测方法均 采用耗时的、劳动密集型的分析技术，无法帮助企业进行快速决策，监测方法也达不到可接受的精确度。

解决方案 

       测量总有机碳（TOC，Total Organic Carbon）是测量样品中杂质的有效方法，是一种简单的、非特定的、适用范围广的有机污染物测量方法。 

      为了提供稳定可靠的测量结果，有机物监测工具必须对酸性基体有化学耐受性，并能够在低 pH 值下GX地氧化有机碳，以获得有效的、可接受的、可操作的测量结果。

      Sievers InnovOx ES 实验室型 TOC 分析仪采用超 临界水氧化 （ SCWO ， Supercritical Water  Oxidation）技术，能够测量酸溶液中的 TOC。分析仪的分析时间为 15 - 30 分钟，具体时间取决于所选的操作模式（TOC 或 NPOC）和所选的分析任务。 

       用 Sievers InnovOx ES 实验室型 TOC 分析仪测量含有 100 ppm TOC 蔗糖的 6N (26.5%) HNO₃样品溶液中的 TOC 值。上述酸浓度和有机物的预期含量通常在 API、化肥、化学衍生物行业中都有需要。 

       由于 pH 值较低，无机碳（IC，Inorganic Carbon） 的预期含量也较低，因此无需在不可去除有机碳 （NPOC，Non-purgeable Organic Carbon）模式下吹扫样品。 

       在运行样品之前，先从仪器中取出酸剂，代之以去离子水。用去离子水替换酸剂之后，至少进行 10 次冲洗，确保仪器中没有残留酸剂（先前使 用 3N HCl）。 在 NPOC 模式下，用 Sievers 自动进样器对 20 个样品进行 2 次运行分析。每次运行之后，用 8 个样品瓶去离子水冲洗掉仪器中的 HNO₃。结果 见表 1，其中 σ 是标准偏差，RSD 是相对标准偏差。

表 1：6N HNO₃样品的 NPOC 和 TOC 结果

结论 

       Sievers InnovOx ES 实验室型 TOC 分析仪能够准确地、精确地测量 6N HNO₃中的 100 ppm TOC。 运行这些样品的建议模式是 NPOC，无需吹扫样品， 使用 10-15％的氧化剂。在分析 6N HNO₃样品之后， 请务必用去离子水漂洗仪器，以尽量减小仪器损坏的可能。 

建议 

       Sievers InnovOx ES 实验室型 TOC 分析仪非常适合上述应用。如果使用以下附件和配置，分析仪的 性能就可以进一步加强。可选的空气过滤器可以让分析仪使用环境空气来代替加压氮气或仪表空气作为载气。 

       此外，Sievers 自动进样器Z多可以使用 120 个 35 ml 样品管，或者 63 个 40 ml 或 60 ml 样品瓶。建议使用可选的搅拌站和清洗台，以保持样品的均匀性，并且每天清洗自动进样器的针。 

       请务必使用带隔片并经过 TOC 测量认证的玻璃样瓶。经过认证的样瓶能够大大减少来自样品容器的污染，样瓶的隔片能够在分析过程中保持良好的密封。请勿使用塑料容器，因为塑料会向样品中释放有机物。Sievers 提供各种类型的样瓶。 

       请及时维护和更换分析仪的部件（例如管子），确保分析仪在应用中达到Z佳性能。