精选答疑 | 2022版EU GMP附录一与关键区域空气微生物取样方案网络研讨会

3月30日2022版EU GMP附录一与关键区域空气微生物取样方案网络研讨会期间，我们收集到了部分参会听众针对该主题所提出的常见问题。根据以下这些问题，PMS微生物应用经理秦敬儒（Jaren Qin）将来为您答疑解惑。

问题1：我想了解无菌制剂生产关键区域的采样方案。     无菌制剂生产关键区域的采样，涉及表面（涂抹和接触碟）和空气监测。根据欧盟最 新版GMP附录一的内容，生产关键区域，如A级区，应进行总粒子、活性粒子的连续监测：A级区域应连续监测（颗粒≥0.5和≥5μm），并以合适的取样流速（每分钟至少28升（1ft3）)进行监测；应在A级关键工艺的整个过程进行连续活性空气监测（例如浮游菌或沉降菌），包括设备（无菌装配）组装和关键处理，以捕获所有干预，瞬态事件和任何系统恶化。
采样点的位置及数量应基于风险评估：应在对无菌设备表面、容器、瓶盖和产品造成污染风险最 高的位置进行监测。监测点的选择以及取样装置的方向和定位应合理和适当，以便从关键区域获得可靠的数据。另外，取样方法不应对生产操作造成污染的风险。

问题2：浮游菌监测各级别采样量及依据，A级悬浮粒子日常监测采样量及依据     欧盟最 新版GMP附录一中要求，应在A级关键工艺的整个过程进行连续活性空气监测（例如浮游菌或沉降菌），对于B级洁净室，应基于对无菌工艺影响的风险考虑类似方法。监测应捕获所有干预、瞬态事件和任何系统恶化，并避免监测操作干预造成的任何风险。A级区空气中微生物监测的要求达到了与悬浮粒子监测同等的高度——连续监测且全覆盖工艺过程。连续监测的方案，浮游菌取样明显优于被动式的沉降碟取样，因此在A级区生产或关键工艺的过程，采用浮游菌方式进行连续的全覆盖采样（代替沉降碟），一直在采样（单片平皿取样达到最 大有效时长后进行换碟），采样量基于采样空气流量（25LPM）和采样时长。
A级区域应连续监测（颗粒≥0.5和≥5μm），并以合适的取样流速（每分钟至少28升（1ft3））进行监测，因此对于悬浮粒子的日常监测的采样量无要求，要实现生产工艺过程的全覆盖及连续监测。在洁净室的级别确认时单个采样点的采样量是1000L，但是在环境监测时采样体积不必与洁净室和洁净空气设备的正式级别确认相同，采样量不再是固定的体积数。

问题3：PMS的真空泵流量不低于28.3l/min的依据是什么？欧盟最 新版GMP附录一9.17中要求，A级区域应连续监测（颗粒≥0.5和≥5μm），并以合适的取样流速（每分钟至少28升（1ft3））进行监测，以捕获所有干预，瞬态事件和任何系统恶化。其中，1ft3= 28.3l。

问题4：A级区浮游菌取样是否可取代沉降碟？     目前A级区空气微生物取样，很多制药客户采取的是沉降碟+浮游菌的组合方式，其中沉降碟是4小时换一次平皿；浮游菌仅在生产前、中、后取三次，仅三片培养皿，每片平皿取1000L。最 新版欧盟GMP附录一要求监测方法要科学评估，在A级关键工艺的整个过程进行连续活性空气监测（例如浮游菌或沉降菌）（9.24），由于被动式的沉降碟取样无法真实反映空气质量情况，取样结果基于重力作用，有很大的随机性，采用主动式的浮游菌取样更具优势，在设备内部空间允许的条件下，浮游菌取样是可以取代沉降碟的，能更好的反映空气微生物情况，方法更加科学，是符合法规要求的科学评估结果。
想要实现浮游菌的全过程覆盖的连续监测，对单片平皿的有效取样时长有更高的要求，需更长取样时间（减少干预频率）及更好的琼脂培养基暴露保护（换碟时），PMS推出的BCSU是采样器和培养基的合体，很好的满足了这些要求，更高质量且更加合规的微生物监测方案。

问题5：对于批次生产结束是否需要做PMS数据的批分析批次生产结束后，PMS的系统会生成该批次的采样报告，包含粒子取样及浮游菌取样的信息，以及各种异常报警信息，可以对该批次的取样数据进行分析，必要时调取更多的历史数据综合分析，另外，对于浮游菌取样的微生物结果，可在实验室培养得到后更新到批次的监测数据，统一进行分析。

问题6：PMS提供的浮游菌取样方案     PMS拥有在线和离线两种方案，在线取样方案是MCR+浮游菌采样头组合，多用于生产场景，离线（移动式）取样方案是MCM+浮游菌采样头组合，一般用于生物安全柜，实验室环境和C级、D级等有移动取样需求的场景。
除了仪器硬件的提供，PMS还有专业的团队提供知识性的支持，符合最 新法规的解决方案，具体内容可通过下方任何一种联系方式与我们进一步沟通。

美国粒子监测系统公司是一家专注于环境粒子及微生物监测技术研究的公司，我们的产品主要用于洁净室的污染监测及控制。自1972年成立以来，PMS团队就凭借着前沿的知识体系与丰富的实践经验不断探索创新，力求推动洁净室监测领域的发展。

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