EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞系中通过TRAF2活化NF-B

为了探讨EB病毒（EBV）中LMP1的致瘤机制，对鼻咽癌LMP1激活重要的核转录因子NF－B的机制进行了研究方法：以LMP1阴性的鼻咽癌细胞系HNE2及表达载体（pSG5）的鼻咽癌细胞系HNE2－pSG5为对照，采用免疫共沉淀－Western－blotting方法在稳定表达LMP1的鼻咽癌细胞系HNE2－LMP1中证实LMP1与TRAF2是否直接结合形成免疫共沉淀复合物；在HNE2－LMP1细胞系导入TRAF2表达质粒或不同剂量TRAF2显性负性突变体(TRAF26～86)表达质粒，以NF－B报道基因方法确定LMP1是否通过TRAF2活化NF－B；将LMP1(1～231)（CTAR2缺失区）或LMP1187～351(CTAR1缺失区)及不同剂量TRAF26～86瞬时导入HNE2中以证实LMP1CTAR1或CTAR2是否介导了这种效应；以转染或未转染TRAF26～86的HNE2－LMP1细胞系为材料，应用免疫共沉淀－Western－blotting方法，确定TRAF26～86是否竞争性YZTRAF2与LMP1结合结果：在HNE2－LMP1中LMP1与TRAF2形成复合物沉淀，而HNE2－pSG5和HNE2为阴性在HNE2－LMP1细胞系导入TRAF2表达质粒，NF－B活性20倍，而导入不同剂量TRAF26～86表达质粒时，随着剂量增大，NF－B活性递减TRAF2强烈YZLMP1(1～231)活化NF－B，而仅部分YZLMP1187～351活化NF－BTRAF26～86竞争性YZTRAF2与LMP1结合结论：在鼻咽癌中LMP1通过TRAF2而激活NF－B，其中LMP1的CTAR1区主要介导了这种效应这为我们进一步从信号传导通路来探讨LMP1的致癌机制提供了新的线索