2025-01-10 10:50:40稀土开采开发
稀土开采开发是指对地壳中含量较少的稀土元素进行提取和利用的过程。稀土元素因其独特的物理化学性质,在电子、通讯、航空航天、新能源等领域有广泛应用。开采过程中需考虑环境保护和可持续性,采用先进的采矿技术和环保措施。开发则涉及稀土元素的提炼、分离及深加工,以满足不同行业对稀土材料的需求。稀土产业对国家经济发展和安全具有重要意义,需加强技术创新和国际合作,推动稀土资源的合理利用。

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2022-12-07 12:03:22加速色谱分析方法开发与验证
近年来USP和ICH都针对分析方法开发与验证进行了修订。USP新收录通则分析方法生命周期已于2022年5月1日生效,分别从分析方法开发、分析方法性能确认及分析方法使用三个阶段分别阐述如何在分析方法整个生命周期内对方法进行管理。而ICH Q14分析方法开发和Q2(R2) 分析方法验证的修订也进入到了第三阶段,按照计划其将在2023年5月前完成阶段的定稿。这些信息都表明了分析方法开发和验证的管理将会变得更严谨、更科学。因为色谱仪器包括色谱-质谱联用技术在药物开发过程中的广泛使用,色谱分析方法的开发与验证也成为了方法开发与验证,乃至分析方法生命周期管理中的重要内容。针对色谱方法开发与验证的整体流程,可以将其大致分为:方法筛选、方法优化、耐用性测试和完整的方法验证这四个阶段。而这四个阶段都离不开仪器准备、队列运行、数据查看与处理以及报告这几个环节。赛默飞的旗舰版色谱数据系统Chromeleon 软件功能丰富而注重实践,能够帮助实验室的色谱分析实现精简、高效的工作流,以实现更快的样品到结果的转换。自定义变量的灵活应用在Chromeleon CDS 中创建队列时可以通过手工填写的传统方式,也可基于事先建好的队列模板。值得一提的是Chromeleon 强大的样品列表功能。除了运行样品的基本信息(样品名称、仪器方法、运行的其他必须参数)之外,还可以通过自定义变量的形式,添加额外的注释信息,例如色谱柱类型、缓冲液名称等用于清晰识别每一针进样的信息。使用者还可以进一步创建一些自定义变量并将其与仪器方法中的参数进行链接,更加简单地实现实验设计(DoE)的环节。一旦基本方法固定,便可通过改变色谱柱选择阀或溶剂选择阀等参数实现不同要素的组合以寻找具备可行性的色谱条件,也体现了ICH和USP所倡导的“多变量分析方法开发”这一方针。相比传统的样品队列创建方式,减少了所需创建的仪器方法的数量,并以清晰直观的模式展示了所使用的变量以及变量值,结合缩略图功能提供了更直观的信息。在数据处理阶段,可以再次利用Chromeleon 样品列表中的自定义结果变量功能,可以方便地实现运行样品的同时进行结果计算,例如系统适用性参数的计算,峰面积、含量以及测试是否通过等信息的显示,帮助使用者快速查看所需信息以便灵活调整实验的方向。完全可定制的Chromeleon报告模板也支持自定义变量、公式和计算,使用者可以使用内置的模板,也可以根据需要进行调整,得到包括多个工作表、结果表和图形的报告,无需导出到其他软件,也无需手动计算,从而消除转录错误。所有报告和计算都可以在合规的环境中完成,并在源数据发生变化时自动更新。可以选择在运行结束时自动打印、导出也可以发送电子邮件通知给相关人员。更便捷的eWorkflowChromeleon 也提供一个创建序列、运行并得到结果的简单而直接的方法,这就是eWorkflow。它最 大限度地减少了操作步骤并涵盖了色谱或 MS 工作流程的所有方面,定义了可以在哪些仪器上运行分析以及应该使用哪些方法和文件,包括仪器方法、处理方法、报告和外部文件,例如 SOP。 与前面提到的自定义变量等有效结合,只需单击几下即可创建复杂的序列并立即运行,并在运行后得到所需的报告。这些都可以减少错误、更快地产生可靠的结果,并且显著减少了培训的需求,有效加速了方法开发的流程。分析方法验证工具包ICH指南定义了方法验证应该执行包括专属性、准确度、精密度、检测和定量限度、线性、范围和耐用性的测试。除了样品运行的环节之外,计算、整理和报告验证结果也可能需要很长的时间,而且大多数测试都涉及将结果与指标进行比较,相对比较繁琐。 在eWorkflow的基础上,Chromeleon 又提供了一个方法验证的高效工具,ICH方法验证扩展包。扩展包内有一系列的模板,每个模板都包含处理方法、报告模板和自定义变量以覆盖所需的变量和参数。所有这些都在 eWorkflow 程序中捆绑在一起,以确保正确执行ICH所要求的相关测试,减少人为错误并加速流程:eWorkflow 可以引导创建队列,自动执行所有计算,并通过报告直接显示通过或失败的结论。以上介绍的几个工具仅为Chromeleon 强大功能的冰山一角。结合Chromeleon 实用的多厂商仪器控制能力,出色的系统适用性和智能运行控制功能,便捷的数据积分、处理功能,直观的图形化显示,全面的合规能力,Chromeleon不但可以提升方法开发、验证的效率,也一定能够帮助色谱工作者执行分析方法生命周期的管理。
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2023-03-28 13:42:29线上直播 | 锂离子电池开发挑战及应对策略
阿美特克集团携手旗下8大 品 牌,7位锂电行业专家,在阳春3月为大家带来锂离子电池专场线上直播,针对锂电行业痛点,提出解决方案。主题:《锂离子电池开发挑战及应对策略》第 一场:3月22日 - 锂离子电池关键材料成份、物理及电化学性能测试(14:00-16:00)第二场:3月29日- 锂离子电池电芯包装阻隔性检测/电池包连接件/电池装配的质量控制(14:00-15:30) 直播福利:随机抽取 20 名幸运观众,送《锂电池基础科学》或者《钠离子电池科学与技术》识别二维码,免费报名
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2022-04-14 09:24:24mRNA疫苗开发的工艺流程
在疫情仍未停歇的当下,做好个人防护对每个人来说既是简单的,又是必要的。而群体防护的顺利实施,则要归功于抵抗新冠的各类疫苗了。这其中,就有免疫效果不错的mRNA疫苗。mRNA疫苗具有广泛的应用领域和显著的治疗优势,因而成为诸多药企竞相追逐的热点。本期,小编就带大家了解一下mRNA疫苗开发的工艺流程。  01 DNA原液供应 质粒 DNA (pDNA) 是mRNA疫苗生产不可或缺的原材料,可用作 mRNA 的模板。在制备时,第一步是要提取病毒刺突蛋白的DNA序列,然后构建带有该序列的DNA质粒,接着经过扩增、纯化、质检等诸多过程形成我们最终所需的DNA原液。 在mRNA疫苗开发应用方面,质粒生产也面临着诸多的压力,尤其是 GMP的压力。  02 mRNA原液制备 体外转录(IVT)是mRNA原液制备的主要手段。pDNA 可作为IVT的模板,合成所需的 mRNA 分子。 IVT的工艺比较复杂,除使用pDNA外,还需要添加合成mRNA的必要成分,如核苷酸和mRNA聚合酶。为提高mRNA稳定性,降低其免疫原性,还需在 mRNA的5'末端添加加帽试剂。除此之外,合理设计5'或3'非翻译区(UTR)也可以调整mRNA的稳定性及蛋白质的翻译效率。 mRNA的纯度影响着翻译后蛋白的效力,因此,mRNA原液制备后的纯化过程也是必不可少的,可采用TFF(切向流过滤)或SEC(尺寸排阻色谱)等方法来去除少量残留杂质。  03 mRNA包封 为防止疫苗有效成分mRNA进入细胞前被降解,可采用脂质纳米颗粒(LNP)对其进行包裹。具体过程为:将各种脂质成分按一定的比例进行混合,溶解在乙醇或其他有机溶剂中;将mRNA溶解于水中,并用酸性缓冲液稀释至合适浓度。配置好的两相溶液在微流控设备上进行均匀混合,快速制备包裹mRNA的核酸脂质纳米颗粒。与微流控设备匹配的核心耗材为微流控芯片,图1即为芯片内部通道示意图。 图1.微流控芯片通道示意图 04 后处理 mRNA包封后需要进一步的纯化。可通过超滤去除有机相以及未包封的游离成分。超滤过程中可以进行溶剂缓冲体系的置换,以及PH值的调节,最终复合物的浓度根据需求进行灵活控制。  图2.超滤管 至于细菌、微生物的清除,一般采用0.22μm的除菌级过滤器即可。 纯化后的mRNA-LNP溶液还可以添加必要的辅料成分,以提升产品长期保存的稳定性。  05 储存运输 mRNA疫苗布局开发过快也带来了些不可避免的问题,即需要低温来保持疫苗稳定,这大大的提升了对储存和运输的要求。在储存运输过程中需进行持续的温度监测,以确保产品始终处于规定的温度范围,否则很难保证最终患者给药时产品的安全性和有效性。 总结:mRNA疫苗有着广阔的应用前景,其开发过程也必然充满挑战。了解开发的各个工艺流程,方能锁定难点,各个击破,向疫苗的成功开发更进一步。      纳米药物制备系统   应用范围:   ● 核酸药物发展的前沿方向● mRNA疫苗的开发与挑战● 核酸脂质纳米粒科普——浅谈仪器参数对结果的影响● 核酸脂质纳米粒科普——超滤管规格● 核酸脂质纳米粒科普——后处理  电话:021-37827858邮箱:info@nuohailifescience.com地址:上海市松江区顺庆路650号1幢102、202室 
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2022-11-25 14:08:19送福利了 | 凝胶渗透色谱分析方法开发tips
凝胶渗透色谱法是体积排阻色谱法的一种,以水或者缓冲液为流动相;以有机溶剂为流动相的一般叫凝胶过滤色谱法。两者都属于体积排阻色谱法(Size exclusion chromatography,SEC)。SEC是20世纪60年代发展的一种分离模式。它是根据空间结构不同的分子在多孔颗粒中的路径不同而进行分离。原理如下原理看完原理给我们就有了一个小的tips啦:tips 1分子直径比最 大孔隙直径大的分子全部被排阻在凝胶颗粒以外,两种或两种以上的这样的分子不能达到分离效果。tips 2分子直径比最小孔隙直径小的分子能全部进入凝胶颗粒内部,这样的两种或两种以上的分子也不能达到分离效果。应用领域生物药质控•单抗•双抗•ADC•融合蛋白•血液制品•重组白蛋白•糖蛋白•PEG蛋白•多肽•多糖•纤维素生物药工艺监控•单抗•双抗•ADC•融合蛋白•血液制品•重组白蛋白•PEG蛋白•多肽辅料和残留分析•吐温80/20•聚乙二醇•泊洛沙姆•聚乙烯吡咯烷酮食品化药领域•水溶性抗生素聚体分析•乳品中乳白蛋白和乳球蛋白分离•中药中吐温20/80不同的样品由于空间结构不同,在同一根柱子上的排阻范围不同。参考选用跟标准品结构最相近的排阻范围内的柱子。如下BIOBASIC系列SEC色谱柱的不同标准品的校准曲线如下:方法开发考虑因素1、孔径分布相近孔径分布的柱子,在检测同一个样品时,聚体与主峰或者主峰与片段的分离可能会存在比较大的差异。2、粒径不同的粒径的相近孔径分布的柱子,分析需要的柱长和分析时间会有差异。3、缓冲体系缓冲体系中流动相的组成,pH值可能会改变蛋白的三维结构和折叠状态,进而影响单体,片段与聚体的分离。4、盐浓度由于包裹技术的差异,样品可能会跟色谱柱之间存在一些离子性吸附,这个时候,需要提高流动相中盐的浓度来屏蔽这种作用。Mabpac SEC 系列优异的包裹技术,可以在比较低的盐浓度下分析蛋白样品,进而用于Native 质谱方法开发。仅仅给出方法开发tips怎么能表达我们的诚意呢,我们更推出了免费SEC做样的服务,快快扫描以下二维码报名参加吧:
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2022-05-19 09:29:54科学家开发重量级基因编辑工具
一篇在线发表于《细胞》杂志的论文介绍了一项重要突破:来自韩国的研究团队***在线粒体DNA中实现A碱基到G碱基的转换,为基因编辑技术填补上一块***关重要的拼图,也带来了治愈多种线粒体遗传病的希望。从上世纪60年代***发现***性内切酶,到1985年发明PCR技术,再到***近十年CRISPR技术诞生、用于活体生物的基因编辑,短短半个世纪,人类在一次又一次的突破中实现了操纵DNA能力的巨大飞跃。其中,CRISPR的出现更是让科学家能高效编辑基因组中的致病突变,为众多遗传病提供全新的方案。不过,还有一朵乌云长期笼罩在基因编辑领域的上空,这就是线粒体DNA的编辑。作为参与能量代谢的重要细胞器,线粒体中也含有少量来自母系的DNA。如果这部分基因发生突变,则可能导致多种与代谢相关的遗传疾病。例如,Leber遗传性视神经病变(LHON)可能导致患者失明,这种凶险的疾病就是由线粒体DNA的点突变导致的。线粒体DNA突变还可能导致某些线粒体脑肌病,患者的大脑遭受损伤,可能出现癫痫、精神行为异常等症状。平均每5000个人里,就有一个人患上线粒体点突变导致的遗传病。尽管基因编辑工具***近十年迎来爆发式发展,但面对线粒体遗传病时,这些工具却总是难以奏效。例如,当下***为盛行的CRISPR-Cas系统就因为向导RNA不能穿越线粒体膜,因而无法用于线粒体疾病。线粒体DNA的编辑,可以说是基因编辑领域***后一块未经涉足的土地,而这个难题也成为治愈多种遗传疾病必须跨越的障碍。2020年,一项***性的突破到来。Broad研究所的刘如谦教授团队开发了一款名为DdCBE的基因编辑工具,可以直接修改双链DNA上的碱基,实现从C碱基到T碱基的转换,这也是科学家***在人体细胞中进行线粒体DNA的编辑。不过,作为线粒体DNA编辑的开拓性成果,DaCBE也有不足之处:其只能高效地进行TC-TT序列的转换,在90个已知的致病线粒体突变位点中,只有9个能得到修复。而在这90个突变位点中,有多达39个都可以通过A-G碱基的转换来修复。如果能找到实现A-G转换的手段,那么包括上述两种疾病在内,多种线粒体遗传病都有望迎来治愈的方法。在这项发表于《细胞》的***新研究中,来自韩国基础科学研究所基因编辑中心的研究团队终于完成了这项“不可能的任务”,他们开发出一款全新的基因编辑平台,命名为转录激活因子样效应物相关脱氢酶(transcription activator-like effector-linked deaminases,简称TALED)。▲TALED编辑线粒体DNA的示意图论文***作者CHO Sung-Ik表示:“我们设计的新型碱基编辑器极大地拓展了线粒体DNA编辑的范围,这不仅有助于构建疾病模型,还将帮助人们开发新疗法。”TALED到底是什么?接下来我们将看到,TALED由3个功能各异的主要部分组成,它们环环相扣、共同协作,***终完成这项基因编辑任务。***个部分,可以看作TALED的向导。前面说到,常见的基因编辑系统无法进入线粒体。为了解决这个问题,TALED与刘如谦团队开发的DaCBE一样,使用了转录激活因子样效应物(TALE)。作为一种DNA结合蛋白,TALE蛋白能够靶向特异的DNA序列,其在线粒体靶向序列(MTS)的引导下进入线粒体,并且与特定的线粒体DNA序列结合。到这里,TALED就被带到了工作场所。在这里,轮到TALED的第二个部分登场。研究团队需要找到合适的脱氢酶,在这里实现A-G碱基的转换。为此,他们选择是名为TadA8e的腺嘌呤脱氢酶,其由大肠杆菌的腺嘌呤脱氢酶改造而来。这个选择颇具创意,因为TadA8e被认为是一种专门对单链DNA起作用的蛋白,但在这里,它需要在线粒体的双链DNA中进行碱基编辑。这篇论文的通讯作者,基因编辑中心主任KIM Jin-Soo教授说:“没有人想过用TadA8e在线粒体中进行碱基编辑,因为它被认为只对单链DNA起作用。正是这个跳出传统框架的想法,帮助我们发明了TALED。”而帮助TadA8e做到这一点的,是TALED的***后一个主要部分:胞嘧啶脱氢酶DddAtox。DddAtox使得双链DNA可以短暂地解开,而TadA8e正是抓住了这个转瞬即逝的时间窗口,在人类细胞的线粒体中高效催化A-G碱基的转换,编辑频率可高达49%。▲TALED实现了A-G碱基的转换通过对TALED的调整,研究团队分别开发出能同时实现A-G以及C-T碱基转换的技术,以及仅进行A-G转换的技术。当然,作为一项开创性的技术,TALED仍有不***之处,例如在进行碱基编辑时,可能会造成与目标位点相邻的核苷酸也发生转换;此外,TALED是否会在哺乳动物细胞中产生脱靶效应也有待观察。但毫无疑问,TALED技术的出现让我们又多了一种***潜力的基因编辑工具,展望这项技术的未来应用场景,研究团队希望能提升TALED的编辑效率与特异性,***终能够分别在胚胎、新生儿与成年患者体内修正致病的线粒体突变。我们期待,那些受困于线粒体遗传病的人们终将迎来治愈的一刻。RNA提取磁珠属于纳米生物磁珠的一种,主要作用是用于核酸提取过程中的RNA提取,粒径分布在500nm左右,是洛阳吉恩特生物自主研发生产的高分子纳米磁性微球,该磁珠悬浮时间长,磁响应时间迅速,对DNA甲基化过程中的提取环节提供良好的支持,可明显缩短实验时间,提高实验效率,并在提取结果上保持稳定,配合核酸提取仪,更能实现快速的RNA提取。
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