高分辨率冷冻电镜 - 产品信息 - 相关知识

2025-01-21 09:35:14高分辨率冷冻电镜: 高分辨率冷冻电镜是一种先进的显微镜技术，能够在接近原子分辨率的水平上观察生物分子。它通过快速冷冻生物样品，保持其天然状态，随后利用强大的电子束成像，揭示分子结构和功能。这项技术革命性地推动了生物学研究，尤其在解析蛋白质复合物、病毒颗粒及细胞器结构方面展现出巨大潜力。高分辨率冷冻电镜为理解生命基本过程、疾病机制及药物研发提供了前所未有的洞察力。

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科学家揭示真核生物氧化磷酸化多样性

在这项研究中，来自浙江大学医学院的周龙研究员团队与来自加州大学戴维斯分校的James Letts助理教授团队合作，利用高分辨率冷冻电镜探究了嗜热四膜虫的电子传递链。

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2022-04-29
高分辨率冷冻电镜嗜热四膜虫冷冻电镜技术电子传递链

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高分辨率冷冻电镜问答

2022-12-07 10:22:26邀请函 | 2022年度徕卡冷冻电镜技术交流会议: 2022.12.16自2017年的诺贝尔化学奖名单公布以来，冷冻电镜这四个字就经常出现在高端科研领域中。随着冷冻电镜在生命科学领域应用的不断拓展，单电子计数探测相机的问世以及图像处理算法的进步，冷冻电镜在结构生物学以及单颗粒大分子解析中的应用突飞猛进。徕卡显微系统拥有各类冷冻电镜相关样品制备技术：如高压冷冻，投入冷冻，冷冻超薄切片等，一直致力于为广大的电镜客户群体提供优质的产品与技术服务。因此我司特别举办本次冷冻电镜技术交流会议以促进与客户共同进步。我们诚邀您参加于2022年12月16日在浦东大华锦绣假日酒店举行的《2022年度徕卡冷冻电镜技术交流会议》，线上线下同时进行，期待您的参与！2022年12月16日大华锦绣假日酒店二楼锦绣厅会议室上海浦东新区锦尊路399号交通方式地铁7号线杨高南路2号口13号线下南路4号口线上参会请扫二维码会议日程安排

2023-05-11 11:20:33直播 | 深入外泌体: 冷冻电镜下的新一代药物递送载体: 细胞排出废物的“垃圾桶”，到如今科研界热度居高不下的宠儿，外泌体在某种意义上完成了质的飞跃。外泌体是细胞分泌到胞外的一种囊泡（Extracellular Vesicles，EVs），其大小为30-150nm，具有双层磷脂膜结构，含有丰富的内含物（包含蛋白质、核酸等多种活性生物分子）。外泌体应用于疾病诊断、药物装载等方面，它穿透性极强、吸收更佳、低免疫原性，使得它成为了非常优质的“活性物质递送系统”。外泌体由蛋白质、核酸、脂质组成，含有较高水平的胆固醇、鞘磷脂及饱和脂肪酸。相比其他载体，外泌体在递送药物方面有着显而易见的优势：①外泌体的安全性非常高；②外泌体有非常好的靶向性潜力；③外泌体具备工程改造潜力；④外泌体有优秀的多分子装载能力。药物递送系统（DDS）的表征是新药研发致关重要的一个环节，反应DDS 的特性。冷冻电镜是外泌体直观表征的不二利器，通过将外泌体样本快速冷冻，可以获得外泌体近生理状态下形貌信息细节，直接表征多项指标；还可以通过冷冻电子断层扫描技术获得外泌体近生理状态下的3D结构，为新药开发打开纳米世界的大门。随着冷冻电镜技术的不断发展，已经突破分辨率极限，达到原子级别。冷冻电镜技术对外泌体的探究越来越细致，为了更深入的走进外泌体，了解冷冻电镜下的新一代药物递送载体，药融圈联合赛默飞共同邀请到苏州唯思尔康科技有限公司SVP何新军以及赛默飞世尔科技材料与结构分析业务拓展经理刘靖怡2位行业专家，于2023年5月18日做客线上直播间，揭开外泌体的神秘面纱。

2022-11-29 12:10:53海洋光学新一代高分辨率光谱仪HR2正式上线！！！: 推陈出新海洋光学隆重推出新一代HR系列高分辨率光谱仪系列首款HR2现已正式上线！分辨率？轻松拿捏！HR2是一款高分辨率科研级光谱仪全新的探测器超高的采集速度良好的热稳定性一如既往的便携小尺寸提供更高的分辨率和信噪比重点特色高分辨率2098个有效像素点16-位 A/D分辨率 (65535 counts)能探测到更弱、变化更快的光信号提升杂散光控制高信噪比单次采集信噪比 380:1高速平均模式信噪比 25833:1超高的采集速度微秒级积分时间 1µs-1.5s优良的热稳定性温漂 0.06 Pixels/°C环境条件变化时有可靠光谱响应更广的动态范围单次采集动态范围 3000:1系统动态范围 2.46*108HR2系列在各大基础应用中表现良好特别针对吸光度测量表现十分优异搭配使用OceanDirect跨平台软件开发工具包快速实现多次板载平均并大幅加强信噪比！多种选择18款预配置多种可能性供您选择并支持定制版本为您量身打造适合您的款式---P.S. 若有配置问题欢迎随时来询问我们哦！应用广泛HR2适用于日常实验室使用也可以嵌入OEM仪器并集成到工艺流水线中LED/激光表征采集时间短，可直接测量无需附件仪器也不会饱和紫外/可见光吸光度吸光度极限值可到 2.5 AU还可应用于...半导体行业：等离子体监控生物制药、药品分析 (吸光度)分子诊断设备: RNA/DNA生物流体诊断设备您的想法就是我们的做法，您的需求就是我们的追求！心动不如行动，您还在等什么？快来联系我们一探究竟！

2023-06-26 11:48:37Picarro | 揭示印度半岛碳循环之谜：高分辨率贝叶斯反演揭示二氧化碳通量: 印度半岛碳循环之谜The Mystery of the Indian peninsula's carbon cycle随着全球气候变化的日益严重，CO2排放已成为人们关注的焦点之一。了解CO2通量的分布和变化对于制定有效的环境保护政策具有重要意义。传统的观测方法存在着精度低、时间和空间分辨率不足等问题，如何提高观测精度成为了研究的重点。贝叶斯反演作为一种有效的数学方法，可以通过利用已知信息对未知参数进行推断，以揭示CO2通量的分布和变化。下面这篇论文的研究成果对于深入了解CO2通量的分布和变化，制定有效的环境保护政策具有重要的现实意义和应用价值，一起来看看！揭示印度半岛碳循环之谜：高分辨率贝叶斯反演揭示二氧化碳通量工业时代以来，二氧化碳（CO2）浓度增加了近50%，主要归因于人类活动，尤其是化石燃料的燃烧。CO2对人为辐射强迫具有重要贡献。就过去10年国家尺度CO2排放量而言，印度排名第三，占全球总量的7%。印度上空大气CO2的季节性变化主要受季风动力学导致的植被生长和运输的季节性变化所控制。然而，印度大气中CO2摩尔分数的精确测量是有限的。基于此，在所附的文章中，来自印度的研究团队基于2017年-2010年印度半岛Thumba（8.5°N，76.9°E），Gadanki（13.5°N，79.2°E）和Pune（18.5°N，73.8°E）三个站点地面CO2高精度原位观测数据（Picarro G2401气体浓度分析仪）、用于反演的不同来源CO2先验通量（源自ODIAC的化石燃料排放、源自VPRM模型的大气-生物圈交换、源自GFED的野火排放、源自OTTM模型的海洋通量）、高分辨率拉格朗日粒子扩散模型FLEXPART（通过计算点、线、面或体积源释放的大量粒子的轨迹，来描述示踪物在大气中长距离、中尺度的传输、扩散、干湿沉降和辐射衰减等过程。该模式既可以通过时间的前向运算来模拟示踪物由源区向周围的扩散，也可以通过后向运算来确定对于固定站点有影响的潜在源区分布），通过贝叶斯模型反演了印度半岛的CO2通量。在本研究中，Picarro G2401气体浓度分析仪用于测量Gadanki和Pune站的CO2混合比。测量间隔为2.5 s。在Gadanki站，使用外置真空泵和聚四氟乙烯管，以约400 SCCM流速，从树冠上方离地面约13米的建筑物顶部将环境空气引入Picarro分析仪。在Pune站，Picarro仪器安装在一座高层建筑顶部，使用外置真空泵和Synflex Decabon管将离地面约15米的环境空气输送至分析仪。两台仪器都定期使用NOAA的气瓶进行校准。【结果】（a）Thumba、（b）Gadanki和（c）Pune每周测量（青色）和模拟（橙色）的CO2混合比的时间变化。(a) 先验通量，(b) 后验通量及其差异平均值。【结论】基于独立估计，印度半岛地区的CO2来源（3.34 TgC yr−1）比化石燃料和生态系统交换综合的来源略强。在季节尺度上，冬季、季风前、季风和季风后季节，印度半岛上空先验通量的通量修正分别为4.68、6.53、-2.28和4.41 TgC yr-1。该研究强调了使用贝叶斯法优化某个区域的地表CO2通量的重要性。强调在反演过程中需要考虑先前的通量不确定性和观测不确定性。反演实验中使用台站的CO2测量结果能够捕捉到印度半岛的足迹，有助于更好地限制反演中的通量。但也需要进行长期持续监测，以进一步降低估计通量的不确定性。扫描二维码查看原文

2022-11-25 11:20:303D组织成像：快速预览到高分辨率成像的一键切换: 全场景显微成像分析平台MICA集3D采集和AI定量于一体。3D组织成像广泛应用于生命科学领域。研究人员利用它来揭示组织组成和完整性的详细信息，或从实验操作中得出结论，或比较健康与不健康的样本。本文介绍了MICA如何帮助研究人员进行3D组织成像。3D组织成像模式生物或患者的组织切片可用于分析从组织到细胞的各种形态，进而发现健康和非健康样本以及对照样品和实验样品之间的差异。例如，是否存在特定细胞或它们的形态（即形状、体积、长度、面积）都是有意义的参数。荧光显微镜有助于识别特定标记的细胞或细胞组分。因此，要么用转荧光标记基因生物，要么用免疫荧光染色。此外，某些基因和转录也可以通过荧光原位杂交 (Fluorescence in Situ Hybridization, FISH) 进行可视化。3D组织成像的一个示例是，对脑部神经元进行成像，以确定它们的长度、体积或与其它细胞的连接。例如，可以对患有局部脑缺血的模式生物制作脑部切片，以了解形态差异和细胞数量。挑战首要的挑战之一是使用显微镜初步观察样本。需要将样本置于载物台上并不断调整三维位置以确保对样本进行正确成像。你从目镜或屏幕上看到的只是样本极小的一部分。因此，要将样本保持在正确的焦距内并找到正确位置，以便找到感兴趣的区域，是一个非常麻烦的过程。MICA的样本查找功能通过将样本聚焦并生成每个相关区域的低倍率预览图来自动化这个过程，这个功能可以用于整个成像过程的定位。下一个挑战是设置成像参数，因此可以在看到感兴趣的信号下，避免样本遭受不必要的光漂白。这一步骤通常要同时选择激发和接受检测的技术参数，因为每一项参数都会对样本和获得的结果产生不同的影响。使用MICA，您只需轻轻点击一下“Live”，便可自动完成可视化荧光所需的所有参数设置。可随时通过点击“OneTouch”执行这一自动化设置来优化当前视图的参数。更改显微镜的特定技术参数前，实验人员通常需要了解更改参数将产生的影响，但在MICA中，设置是输出驱动型的，也就是说，可定义所需的输出，然后自动完成对应的调整。一般而言，第一步是确定要成像的正确位置。实验人员需要使用目镜了解样本的整体概况，并记住不同的位置。数字显微镜可以生成样本的概览，这可以提供一些帮助，但实验人员仍然需要指出图像中要进一步成像的位置。MICA的Navigator工具可简化这一过程。用户可以生成低倍或高倍的预览，轻松定位感兴趣的区域，并可以使用工具直接在图像上标记出感兴趣的样本区域。这样后续高分辨率图片就可以保存下来。高放大倍数物镜通常需要使用浸没式介质，最常见的是水和油。水为水溶液中的成像样品匹配了最佳的光学指数，而油为包埋的成像样品匹配了最佳的光学指数。水浸物镜也可用于固定式样本，但会稍微影响成像质量。MICA可同时满足两种需求。水镜还具有全自动化操作的额外优势，水的浸入可以自动建立并维持。为进一步提高光学质量，一些物镜会通过校正环来补偿样本板的厚度。校正环可手动、也可自动操作。MICA配置了自动校正环功能，可实现自动优化。相对厚度是组织切片成像的另一大挑战。厚切片会形成较多的散射光，干扰所需信号。THUNDER可减少背景模糊，为组织成像提供了一种宝贵的计算成像方法。 MICA集THUNDER于一体，可在合理的时间范围内确定感兴趣的区域。除了类似于THUNDER的计算清除方法，共聚焦激光扫描显微术(CLSM)等光学部分也是3D组织玻片成像的一种方法。这种方法中，可获得性和可用性方面也是挑战。除了技术设置比较复杂，共聚焦显微镜所需的培训时间一般也更长。MICA集共聚焦和宽场成像于一体，最大程度减少了成像参数设置，缩短了所需的培训时间，同时也降低了操作显微镜的技能要求。另外，共聚焦和宽场成像模式的图像设置有相同的外观和使用感受，因此，用户无需学习两种系统的操作方法。而且，用户可随意在宽场和共聚焦两种模式间切换而无需在两种成像系统间转移样本。科学实验的一个关键方面是，改变尽可能少的变量，以确定对样本和结果的任何影响。除了保证样本处理相同外，另一个方面是针对激发和接收检测成像参数相同。MICA默认在不同项目中保持成像参数不变，用户仅基于自己的需求进行调整。可根据参考图像轻松恢复成像参数。方法三个厚度为250µm的小鼠脑部切片包含下述荧光标记物：细胞核（DAPI，品红色）神经元（细胞质GFP，青色）星形胶质细胞（GFAP-DsRed，红色）将切片固定于载玻片支架中（图1）并置于载物台上进行成像。图1：用于玻片成像的MICA玻片夹，例如组织切片。在样本定义中输入盖玻片类型和染料等基本信息。利用这一信息，Sample Finder可以识别盖玻片并自动生成低倍的预览。对整个盖玻片的预览可以用来识别三个组织切片，然后用Navigator工具进行标记。随后无需手动调整成像参数，便可以在20倍宽场模式下对标记区域生成扫描拼接图像。在这个放大倍数和分辨率下，就能在组织切片上识别出感兴趣的区域，然后用共聚焦显微镜成像。此时，MICA会在相关区域切换为共聚焦模式，记录高清晰图像，包括三维立体图像。定义三维立体图像时，可以手动或单击鼠标自动设置限制。z Range Finder工具自动确定3D图像扫描开始和结束部分。成像后，可借助MICA Learn & Results工具测量树突棘。为此，使用pixel classifier在叠层投影下识别棘突。pixel classifier简单易用且功能强大，用户只需使用类似于绘画工具的绘图工具标记对象的示例，在这种情况下为棘突。通过训练模型，更好地再现输入，然后提供图像中其他对象的预览。经过训练后，就可使用模型分析图像。结果找到载玻片预览上单个脑部切片，然后使用Magic Wand工具进行标记以进行扫描拼接。Magic Wand自动识别组织切片的边界并相应地定义所需的拼接。图2：MICA在实验开始时进行完整的玻片预览（宽场），便于更轻松地定位。借助该信息的信息，可找到大图扫描拼接的感兴趣区域。可使用Magic Wand工具自动化检测感兴趣区域。MICA可同时采集最多四个荧光团，因此相比基于滤光块的序列成像的显微系统，可有效节约用户的时间。在单次扫描拼接中，可找到感兴趣区域，并在共聚焦模式下以更高的放大倍数观察更多的细节。二维图像需要借助三维数据以获得更详细的信息。为此，z界面中定义了三维立体模式。在CLSM下进行立体采集后（120µm厚），可在三维观察器中可视化数据，获得脑部样本的更多空间信息。图3：三维重构CLSM。通过三维采集进一步研究组织切片。利用获得的三维信息，用户可以更好地了解样本的空间状况，例如了解细胞间的连接。对于定量来说，可根据三维采集信息生成最大投影来测量样本树突棘的平均面积。pixel classifier识别棘突，分析工具则确定面积。得到的数值可绘制成图，以可视化数据和相关性。图4显示了树突棘面积的直方图。这些结果也可通过箱线图的形式显示，来比较不同的树突棘群落（图4）。图4：分析。MICA不仅采集图像，还可对它们进行分析。为此，可使用基于人工智能技术的pixel classifier来识别相关的图像细节。随后，识别出的对象可以被量化并显示在图形中。在本示例中，树突棘的平均面积在最大投影上测量。结论MICA是用于三维组织成像的有效工具：使用pixel classifier功能，用户可以快速了解样本的整体质量，确定进一步的操作。随后，Navigator视图可对组织切片进行更深入的观察。Magic Wand等工具用于快速定义感兴趣的区域，加上4个通道的同时成像，可加快大图扫描拼接的速度。使用新的z界面使三维采集更加简化，pixel classifier能辅助后续分析。简而言之，MICA集宽场成像和共聚焦成像于一个系统中。它可以帮助用户在一个系统中完成从图像预览到三维细节成像再到分析的整个工作流程。参考资料：Efficient Long-term Time-lapse Microscopy, Science Lab (2022) Leica Microsystems.